顺铂肾毒性研究进展最新.ppt

*在如此严峻的环境下，我们应该认识到肿瘤的治疗，刻不容缓。****顺铂进入机体后主要通过肾脏排泄，所以其肾毒性最为明显。**在临床使用过程中，我们要注意其高危因素的存在**顺铂诱导的细胞死亡分为两种，细胞凋亡***********关于顺铂肾毒性研究进展最新第1页，共27页，星期日，2025年，2月5日解放军105医院肿瘤中心数据显示：2012年全球新增约1410万例癌症病例，癌症死亡人数达820万，与之相比，2008年的数据分别为1270万和760万。世界范围内诊断的最常见癌症依次为肺癌（180万，13%）、乳腺癌（170万，11.9%）和结直肠癌（140万，9.7%），最主要致死癌症为肺癌（160万，19.4%）、肝癌（80万，9.1%）和胃癌（70万，8.8%）。一、肿瘤现状第2页，共27页，星期日，2025年，2月5日解放军105医院肿瘤中心外科手术放射治疗物理治疗支持对症治疗综合治疗中医中药治疗生物治疗化学药物治疗介入治疗一、肿瘤现状(综合治疗)第3页，共27页，星期日，2025年，2月5日

顺铂属于细胞周期非特异性药。为铂的金属络合物，作用似烷化剂。主要作用于DNA链间及链内交链，形成DDP~DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。顺铂是当前临床上最有效和最常用的抗肿瘤药物之一，广泛用于膀胱癌、卵巢癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、非小细胞肺癌等多种实体肿瘤。二、顺铂-一般特点1234第4页，共27页，星期日，2025年，2月5日顺铂抗癌药物的优点是:〖1〗抗癌作用强，抗癌活性高；〖2〗毒性谱与其他药物有所不同，因此易与其他抗癌药配伍;〖3〗与其他抗癌药物少有交叉耐药性，具有较广的抗癌谱.顺铂抗癌药物的缺点是：〖1〗严重的毒副反应，包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性。〖2〗水溶性小，在体内不易代谢；〖3〗易产生耐药性；〖4〗对某些瘤细胞活性较低，如乳腺癌、结肠癌等;〖5〗须注射给药。二、顺铂-优缺点12临床顺铂化疗肾损害发生率为25%～35%第5页，共27页，星期日，2025年，2月5日

二、顺铂-肾毒性的危险因素患者因素：高龄低功能状态营养不良脱水铬共病、糖尿病、肝功能障碍并发肾毒性药物使用（碘造影剂NSAIDS吉西他滨）电解质紊乱（低镁）过度抽烟顺铂药物相关因素：高剂量的使用（超过50mg/m2）用药频率累积剂量水化与顺铂使用的管理第6页，共27页，星期日，2025年，2月5日顺铂肾损伤临床表现：

二、顺铂-肾毒性表现急性肾功能损伤低镁血症Fanconi-综合症远端肾小管酸中毒两个阶段a.早期阶段（24至48小时）可自行消失。通过血管加压素和阿司匹林预防。b.第二阶段（72至96小时）肾小球滤过率下降，与肾髓质的紧张性有关。血栓性微血管病顺铂诱导的葡萄糖耐受不良第7页，共27页，星期日，2025年，2月5日损伤形式：急性肾功能损伤、慢性肾功能衰竭部位：肾小球、肾小管特别是近曲小管和集合管是顺铂肾损伤的主要靶位；三、顺铂肾毒性损伤机制第8页，共27页，星期日，2025年，2月5日（1）顺铂主要通过肾脏排泄，药物浓度在肾脏中分布最高,肾脏中又以肾小管浓度最高，在体内无生物转化,以原形或Pt-DNA结合物的形式绝大部分经肾脏排出。（2）顺铂及其代谢产物在肾小球滤过的同时,也可在肾小管再分泌和再吸收。（3）细胞对顺铂的摄取不具饱和性,即使达到药物溶解度极限仍能进入细胞。三、顺铂肾毒性损伤机制（1）顺铂肾毒性作用基础：高浓度分布、长时间蓄积第9页，共27页，星期日，2025年，2月5日三、顺铂肾毒性损伤机制（2）顺铂引起肾小管细胞凋亡细胞死亡细胞凋亡坏死高浓度的顺铂（800μmol/L）引起肾小管上皮细胞坏死。低浓度的顺铂（8μmol/L）则引起凋亡。第10页，共27页，星期日，2025年，2月5日线粒体介导的内源性途径死亡受体介导的外源性途径内质网应激途径。三、顺铂肾毒性损伤机制（2）顺铂引起肾小管细胞凋亡PablaN，DongZ．Cisplatinnephrotoxicity:mechanisms