口服降糖药治疗进展.pptVIP

92%经粪胆途径排出，无肾毒性作用1欧洲药物评审委员会认定瑞格列奈是目前唯一可以在“肾功能不全”的2型糖尿病患者中安全使用口服药物2轻中度肾功能不全时，瑞格列奈无蓄积作用12苯乙双胍二甲双胍种类减少肝脏葡萄糖的输出促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化增加小肠葡萄糖的转换作用机理尚未完全阐明，包括双胍类药物摄取6小时内，从小肠吸收达峰时间为1－2小时半衰期为4－8小时从肾脏中清除双胍类药物的药代动力学双胍类药物优点

（二甲双胍）降糖作用明显，存在剂量—效应关系最小有效剂量0.5g，最佳剂量2.0g，最大剂量2.5g治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒应用范围广泛，可用于IGT干预，肥胖、胰岛素明显高者为首选不增高血胰岛素水平，不增加体重，可保护?细胞具有调脂、抗凝作用1常见有消化道反应恶心、呕吐、腹胀、腹泻2乳酸性酸中毒多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意3服用苯乙双胍的患者相对多见双胍类药物副作用胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物化学结构匹格列酮NSHCl.NH3CN.C4H4O4NSSCH3NNOOOOOOOOOOCH3CH3H3CHOCH3罗格列酮曲格列酮格列酮类的作用机制格列酮类的作用机制β-细胞胰岛素分泌？脂肪细胞噻唑烷二酮类肝脏肝糖产生葡萄糖摄取肌肉↓血浆FFA↑胰岛素敏感性=↑葡萄糖转化↑脂肪合成↓脂肪分解和FFA排出↑脂肪细胞数目↓leptin和TNF-α分泌(?)?噻唑烷二酮类的作用机理(2)促进外周组织胰岛素引起GLUT1和GLUT4介导的葡萄糖摄取罗格列酮增强脂肪细胞胰岛素

激活的GLUT-4转位Youngetal.Diabetes.1995:44:1087-1092denovo合成1胰岛素2罗格列酮显著延长GluT1,GluT4的mRNA半衰期而增加其表达3转位4葡萄糖5TZD的代谢与排泄RosiglitazonePackageInsert.TroglitazonePackageInsert.两者均能被广泛的代谢0185%0223%03经粪便排泄0464%053%06经尿液排泄07曲格列酮罗格列酮08TZD的常用剂量Rosiglitazonepackageinsert处方时应与磺脲类药物或胰岛素合用药物 常用剂量罗格列酮 4-8mg(1-2次/天)吡格列酮15－45mg(1-2次/天）噻唑烷二酮类药物的副作用头痛、乏力、腹泻与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。部分患者的体重增加。可加重水肿可引起贫血和红细胞减少12α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---药代动力学达峰时间：1－1.5小时半衰期：2.7-9.6小时01片剂量：阿卡波糖-50mg；伏格列波糖-0.2mg01α-葡萄糖苷酶抑制剂各位老师都知道，口服降糖药大致可分为：磺脲类促胰岛素分泌剂、非磺脲类促胰岛素分泌剂、双胍类药物、胰岛素增敏剂和葡萄糖苷酶抑制剂五类，而诺和龙代表了新一类的口服降糖药---非磺脲类促胰岛素分泌剂。瑞易宁是通过使用“胃肠道治疗系统”这一先进技术来实现控释的。GITS药片在外观上与传统的药片相同，但内部结构有其独特之处：（1）药片的内部由两层组成，上层为活性药物层；下层为无药理活性的多聚物推动层，推动层吸水后可膨胀；（2)药片的外层为一半透膜，半透膜允许水分自由通过，但离子和药物则不能通过；（3）在半透膜靠近药物层处有一激光微孔，药物可由此孔从药片中释放出来。当GITS药片进入到胃肠道后，胃肠道的水分渗入到药片中，使推动层膨胀，产生一稳定的压力，从而推动药物层通过微孔匀速地释放出药物。药物释放的速率取决于药片内外的渗透梯度，而不受PH或胃肠蠕动的影响。这一机制使药物在两次服药之间匀速地释放，从而全天保持稳定的血药浓度。药片经过胃肠道后将以完整药片的形式随粪便排出体外，其组成为药片外壳及膨胀的推动层，而活性药物则已释放完毕。瑞易宁以其全新的药代动力学特点使血药浓度更好地保持在理想治疗浓度范围内。在此项交叉对照试验中，20名2型糖尿病患者服用瑞易宁20mgqd，或速释格列吡嗪10mgBid。格列吡嗪具有快速吸收、快速消除的特点。因此，速释片具