药物对神经系统的毒性课件课件.ppt

（二）小脑综合征药物及毒物：甲基汞、酒精、苯妥英钠、呋喃坦丁、安眠酮。临床表现：肌张力增强或降低，姿态异常，供济失调，步态蹒跚，第54页，共83页，星期日，2025年，2月5日（三）颅神经损害颅神经损害神经损害耳毒性锥体外系综合征第55页，共83页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类链霉素庆大霉素卡那霉素阿米卡星依替米星萘替米星利尿酸、呋噻咪、水杨酸盐、奎宁、奎尼丁耳毒性：前庭毒性、耳蜗毒性第56页，共83页，星期日，2025年，2月5日锥体外系综合征三氟拉嗪、三氟丙嗪、奋乃静氯丙嗪、乙酰奋乃静硫利达嗪丁酰苯类、三环类强中弱弱文状体功能障碍肌张力增高、表情少、步态异常、静止性震颤、语言障碍（四）锥体外系综合征第57页，共83页，星期日，2025年，2月5日（五）脊髓损害脊髓损害脊髓炎、上行性麻痹、脑脊髓神经根炎、下肢迟缓性瘫痪、蛛网膜下腔阻塞、蛛网膜炎、永久性脊髓炎第58页，共83页，星期日，2025年，2月5日脊髓损伤横贯性脊髓炎大剂量造影剂急性上行性麻痹狂犬疫苗破伤风疫苗胸腰段脊髓炎鞘内注射青霉素永久性脊髓损伤鞘内注射皮质激素蛛网膜炎第59页，共83页，星期日，2025年，2月5日一、神经递质和神经毒性脑内的主要神经递质第22页，共83页，星期日，2025年，2月5日（一）神经递质代谢的改变?可卡因：抑制突触前膜摄取单胺类神经递质的酶，增加突触间隙多巴胺/去甲肾上腺素的浓度引起中毒。可卡因或安非他明多巴胺去甲肾上腺素第23页，共83页，星期日，2025年，2月5日（二）干扰神经递质的储存和/或释放?利血平：干扰储存→递质耗竭?麻黄碱：促进释放?肉毒杆菌毒素：抑制神经肌肉接头处突触前膜释放乙酰胆碱。?破伤风毒素：阻断抑制性神经元释放氨基酸递质。第24页，共83页，星期日，2025年，2月5日二、受体与神经毒性中枢神经递质的受体有四种：（1）G蛋白介导的受体；（2）离子通道偶连的门控受体；（3）别构位点电压门控受体；（4）细胞内甾体受体；第25页，共83页，星期日，2025年，2月5日1、直捷通路：受体→G蛋白→离子通道?乙酰胆碱M受体→G蛋白→钾离子通道?GABAB受体→G蛋白→钾离子通道2、G蛋白活化酶第二信使通路：?去甲肾上腺素b受体→Gs蛋白→cAMP?阿片受体→Gi/o蛋白→cAMP?受体→G蛋白→磷脂酶C→DAG/IP3→蛋白激酶C/钙离子G蛋白介导的受体第26页，共83页，星期日，2025年，2月5日?乙酰胆碱M受体→G蛋白→钾离子通道直捷通路：受体→G蛋白→离子通道第27页，共83页，星期日，2025年，2月5日受体→G蛋白→磷脂酶C→DAG/IP3→蛋白激酶C/钙离子G蛋白活化酶第二信使通路去甲肾上腺素b受体→Gs蛋白→cAMP第28页，共83页，星期日，2025年，2月5日?烟碱性乙酰胆碱受体（阳离子）：Ach受体；?谷氨酸受体（阳离子）：AMPA型、NMDA型、海人藻酸型?GABAA受体（阴离子）:巴比妥、安定、乙醇、GABA?甘氨酸受体（阴离子）:离子通道偶连的门控受体第29页，共83页，星期日，2025年，2月5日烟碱性乙酰胆碱受体（阳离子）：Ach受体第30页，共83页，星期日，2025年，2月5日第31页，共83页，星期日，2025年，2月5日中枢神经的受体和离子通道及相应的传导机制烟碱性乙酰胆碱受体谷氨酸受体GABAA受体甘氨酸受体G蛋白介导的受体离子通道偶连的门控受体别构位点电压门控受体细胞内甾体受体G蛋白活化酶第二信使通路直捷通路：受体→G蛋白→离子通道受体离子通道第32页，共83页，星期日，2025年，2月5日（一）作为受体配基的外源化合物吗啡、可待因和阿托品等作为受体配套的外源化合物或药物与相应的受体结合产生其生物学作用。（二）毒物受体鸦片受体是毒物受体之一。鸦片肽是鸦片受体的内源性配基。第33页，共83页，星期日，2025年，2月5日（三）与受体间的作用类型。直接作用：毒性作用的机制1、模拟内源性配基，起激动剂样作用；2、结合但不激活，