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病理学改变对斑块治疗策略的提示30%狭窄无缺血，轻中度狭窄稳定性斑块破裂愈合90%狭窄慢性缺血高风险斑块±缺血≥50%狭窄急性血栓形成狭窄迅速进展高风险斑块成像斑块负荷，连续进展缺血测试（FFR，无创）斑块成分WSS?斑块内出血斑块的病理学特点与临床事件的关系1动脉粥样硬化的干预策略和新靶标2主要内容01动脉粥样硬化的干预策略和新靶标现有指南的建议斑块不稳定的机制和新靶标的基础研究筛查新药的研究02ESCSCAD治疗策略
简化流程+多靶点干预TheTaskForceonthemanagementofstablecoronaryarterydiseaseoftheEuropeanSocietyofCardiology.EurHeartJ.2013Aug30缓解心绞痛症状1预防事件2生活方式管理3危险因素控制+患者教育4药物治疗阿司匹林他汀类考虑ACEI或ARBs中药5研究显示，即使积极干预危险因素
仍有近60%的患者AS斑块在进展J.DavidSpence,etal.Stroke.2002;33:2916-2922Stroke.2010;41:1193-119926%15%59%斑块逆转斑块无改变斑块进展1,686名卒中、TIA或症状性颈动脉狭窄患者，严格按照指南治疗传统危险因素。B超检测颈动斑块，观察斑块面积与心脑血管事件的关系，平均随访2.5±1.3年。注：危险因素的定义：降压、降脂、降糖、抗凝等斑块进展患者发生心血管事件的风险是斑块无改变患者的2.1倍J.DavidSpence教授的研究启示：如果以高危因素作为动脉粥样硬化治疗的‘门槛’，那么众多患者将失去斑块逆转的机会……易损斑块是AS急性心血管事件发生的众多链条中最薄弱的一环ZhangC,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2007,27:1760-1767Everybodyhasathero-sclerosis,thequestioniswhohasvulnerableplaque每个人都有动脉粥样硬化，问题是谁有易损斑块动脉粥样硬化斑块
心脑血管病防治的关键环节PepineCJ.AmJCardiol.1998;82(suppl10A):23S-27S.10岁开始30岁开始40岁开始内皮受损、脂质沉积平滑肌细胞和胶原血栓出血50岁开始高危因素斑块CV事件脑梗死冠心病危险因素控制达标转变治疗模式
从危险因素控制达标到靶向治疗动脉粥样硬化靶向治疗动脉粥样硬化J.DavidSpence教授的研究启示：如果以高危因素作为动脉粥样硬化治疗的‘门槛’，那么众多患者将失去斑块逆转的机会……血管组织RAS激活
促进动脉粥样硬化进展和血管结构改变TrendsEndocrinolMetab.??2005;16:120-6.RAAS系统的再认识血管舒张抗增殖利钠肽无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体AT1受体血管紧张素原肾素AngIAngIIAT2受体AT3受体AT4受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管舒张抗增殖凋亡缓激肽释放利钠肽脑、肾、血管、心血管完整性促增殖PAI-1NF-KB？血管舒张一氧化氮前列腺素EDHF无活性肽激肽原缓激肽激肽释放酶BKB2受体ACEACEACEIACEI旁路ARBAngIIIAngIVACE2肝脏组织抑制Ang1-9ACE2ACENEPACE2APAAPNAng-(1-7)抑制和稳定AS病变YangJM,etal.ATVB,2013,33:1978-85(IF6.986)Ang-(1-7)抑制和稳定AS的机制YangJM,etal.ATVB,2013,33:1978-85(IF6.986)ACE2过表达对早期AS病变的抑制作用ACE-2基因过表达稳定晚期斑块MCP-1MCSMCactinOilredOstain(lipids)Masson’strichome(Collegen)DongB,etal.ATVB,2008,28:1270-76(IF7.235)Plaquestabilityscore﹟﹡AdACE2AdEGFPAdACE2+A779﹡
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