药理学作用于血液及造血系统的药物.ppt

作用于血液及造血器官的药物;血栓栓塞性疾病

出血（失血）症

贫血病（症）

;抗栓药

-抗凝血药

-纤维蛋白溶解药

-抗血小板药

促凝血药

抗贫血药;第一节抗栓药;;;血栓形成的原因:血管内皮细胞的损伤和凝血机制的活化。

血栓形成波及的原因：血流、血管壁、血小板、凝血因子及纤溶系统;血流原因：血流与否淤滞;血管壁原因：内皮细胞损伤;血小板原因：血小板增多、活化;凝血系统原因：凝血因子激活;纤溶系统原因：纤溶活性减少;纤溶系统功能正常：纤维蛋白溶解，血管修复;血流变化血流淤滞与涡流;在体内，血栓大体分为两种类型：;;;血液凝固;Ⅰ纤维蛋白原

Ⅱ凝血酶原

Ⅲ组织凝血激酶(组织因子)

ⅣCa2+

Ⅴ前加速素

Ⅶ前转变素

Ⅷ抗血友病因子

Ⅸ血浆凝血活酶

Ⅹ凝血酶原激酶原

Ⅺ血浆凝血活酶前质

Ⅻ接触因子

ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子;1、凝血酶原激活物（Χa）的形成;凝

血

过

程;19麦克莱恩（J.McLean）

初次发现具有抗凝血活性的物

质----肝素

肝素存在于哺乳动物的许多脏

器中,但以肺脏和肠粘膜含量最高;【来源与化学】;;静脉给药或皮下注射、10min起效，维持3～4h

60％集中血管内皮，大部分经肝单核－巨噬细胞系统破坏，不易进入胎盘，乳汁。

肾排：原型或部分代谢产物；抗凝活性t1/2随剂量而异，个体差异大，肝、肾功能不全则延长。;1、抗凝作用;;

;【临床应用】;【不良反应】;血小板减少症（5%-6%）与免疫反应有关

其他:如骨质疏松和自发性骨折、发热等，孕妇可导致早产及死胎

注意：出血倾向、严重高血压及肝肾疾病、细菌性心内膜炎、肝素过敏及孕妇等禁用。;血小板减少症（5%-6%）与免疫反应有关

其他:如骨质疏松和自发性骨折、发热等，孕妇可导致早产及死胎

注意：出血倾向、严重高血压及肝肾疾病、细菌性心内膜炎、肝素过敏及孕妇等禁用。;低分子量肝素（LMWH）

LowMolecularWeightHeparin;和肝素相比，LMWH具有;;【体内过程】;凝血酶前体凝血酶;抗凝特点;;;;;小结;;药理作用溶栓间接激活纤溶酶，无选择性

应用：用于急性血栓性疾病

??良反应：

-出血

-过敏反应，应用SK时注意有无链球菌感染

;药理作用:溶栓直接激活纤溶酶，无选择性

应用：血栓栓塞性疾病,可用于对链激酶过敏者

不良反应：出血但较链激酶轻，无过敏反应;药理作用:直接激活纤溶酶原，t-PA对循环血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍，因此对血栓部位有一定选择性

应用：急性血栓栓塞性疾病、急性心肌梗塞静脉滴注

不良反应：出血并发症少见，是很好的第二代溶栓药;克制纤溶酶原激活酶,使纤溶酶原无法转变成纤溶酶,体现出抗纤溶作用。

临床仅合用于纤维蛋白溶解活性增高的出血,如产后出血,前列腺、肝、胰、肺等手术出血。

不良反应少，但应用过量可致血栓，并也许诱发心肌梗死。

常用药物有氨甲苯酸和氨甲环酸(凝血酸),后者作用强,止血效果好;;根据药物作用机制可分为

克制血小板代谢药物

环氧酶克制药（阿司匹林）

TXA2合酶克制药和TXA2受体阻断药（利多格雷）

增长血小板内c-AMP的药物（依前列醇、双嘧达莫）

阻碍ADP介导的血小板活化药物（噻氯匹定）

血小板膜糖蛋白受体阻断药（阿昔单抗）

凝血酶克制药（阿加曲斑，水蛭素）;药理作用及机制:抗血小板汇集作用

不可逆地克制血小板环氧酶的活性，克制花生四烯酸的代谢，减少血栓素A2（TXA2）的生成，从而克制血小板的汇集和血栓形成。;临床应用:小剂量阿司匹林（50-100mg)广泛用于防止和治疗心脑血管栓塞性疾病

血小板中的COX-1对阿司匹林的敏感性比血管中的高

小剂量时克制血小板中的COX-1，可使血小板中的血栓素（TXA2）↓，克制血小板汇集和血栓形成

大剂量时（0.3g）克制血管壁内皮细胞中的COX-1，前列环素(PGI2)↓，增进血栓形成

不良反应：消化道出血和消化道溃疡、过敏反应;药理作用及机制：强大的TXA2合酶克制药和中度的TXA2受体拮抗作用，克制血小板的汇集和血栓形成。

和阿司匹林相比：对血小板血栓和冠状动脉血栓作用更好；对急性心梗的血管梗死率、复灌率及增强纤溶作用相称；对减少再栓塞、反复心绞痛及缺血性卒中等发生率作用强；对防止新的缺血病变更有效；不良反应较轻。;第二节促凝血药;

;γ-羧化酶;临床应用

维生素K缺乏引起的出血：如梗阻