以ALDH1为标志物研究PM2.5暴露促进肺癌的肿瘤干细胞机制.pdf

摘要

目的：大气污染是当代社会全球人民共同面临的严峻挑战，对地球环境和人

体健康带来的严重危害，其中细颗粒物（PM）被归类为人类第一类致癌物质。

2.5

研究表明，PM2.5会通过呼吸作用进入人体并沉积在肺部，然后通过体内循环扩

散到全身，影响人体肺脏、心脏和中枢神经等部位，甚至可能与肺癌发病率的增

加相关，促进肺癌发展。乙醛脱氢酶1（ALDH1）是肿瘤干细胞的一种标志物，

在肺癌发生发展中具有重要作用。但目前关于PM2.5对肺癌影响的机制还不清楚。

本论文拟研究以ALDH1为标志物PM对人肺癌干细胞A549+和H1299+生物学

2.5

特性的影响，探讨其对Wnt/β-catenin信号通路的调控作用，为深入了解PM2.5

的健康风险及其与肺癌的关系提供理论依据。

方法：采集大气PM，用不同浓度PM染毒ALDH+细胞72h后，研究

2.52.5

PM对ALDH+细胞生物学功能的影响及Wnt/β-catenin信号通路的变化。最后，

2.5

以XAV939为特异性抑制剂抑制Wnt/β-catenin信号通路，探讨Wnt/β-catenin信

号通路在PM暴露对肺癌干细胞生物学特性的调控作用。

2.5

结果：与ALDH-细胞相比，ALDH+细胞组的克隆形成率、肿瘤球形成率和

肿瘤干细胞标志物mRNA表达水平要高，表现出较强的干细胞生物学特性。经

PM暴露后，发现PM暴露显著促进了ALDH+细胞肿瘤干细胞生物学特性，

2.52.5

同时提高了肿瘤干细胞若干标志物和细胞增殖相关基因的mRNA表达水平，且

在高浓度组表现更加明显。同时，我们发现PM2.5暴露会引起Wnt/β-catenin信号

通路中的关键因子（WNT5A、GSK3β、β-catenin）的mRNA表达水平显著上调，

初步表明PM可能激活Wnt/β-catenin信号通路从而促进肺癌的发生。进一步通

2.5

过特异性抑制剂XAV939抑制Wnt/β-catenin信号通路后，发现与PM2.5暴露组相

比，XAV939+PM组的克隆形成率、肿瘤球形成率以及肿瘤干细胞标志物和细

2.5

胞增殖相关基因表达水平发生不同程度下降。与此同时，PM暴露激活的

2.5

Wnt/β-catenin信号通路相关因子的mRNA表达水平也发生了不同程度的降低。

结论：PM暴露会增强人肺癌细胞株肿瘤干细胞生物学特性及相关肿瘤干

2.5

细胞标志物表达，并且这种促进效应可能与Wnt/β-catenin信号通路激活有关，

这一结果为深入了解PM2.5与肺癌发生发展的机制提供新的依据。

I

PM1ALDH1Wnt/β-catenin

关键词:2.5；肿瘤干细胞；肺癌；乙醛脱氢酶（）；

II

ABSTRACT

Objective:Airpollutionisaseriouschallengefacedbypeopleallovertheworld

incontemporarysociety,whichbringsseriousharmtotheearthsenvironmentand

humanhealth,amongwhichPMparticulatematterisclassifiedasthefirst