肌红蛋白与血红蛋白.pptVIP

第六章蛋白质的结构和功能;主要内容;1、肌红蛋白;肌红蛋白的结构;2、辅基血红素

Fe原子被称为原卟啉IX〔9〕的有机分子固定的，共称血素〔Heme〕，使血液呈红色。Fe有六个配位键，其中四个与卟啉的吡咯环的N原子相连。Fe2+称亚铁血红素，Fe3+为高铁血红素，只有Fe2+的蛋白才能结合氧;3、氧与肌红蛋白的结合

—Fe2+与珠蛋白的93位〔F8〕His的咪唑基N相连；

—当形成氧合肌红蛋白〔oxy-myoglobin〕时，第6个配位键与氧结合；

—当成高铁肌红蛋白时，第6配位键被H2O分子占据；

—在氧结合一侧有一E7His氧结合部位形成空间位阻区;肌红蛋白与氧的结合;Mb多肽微环境的作用;氧的结合改变了肌红蛋白的构型;肌红蛋白氧合曲线;肌红蛋白氧合曲线;肌红蛋白氧合曲线;肌红蛋白氧合曲线;2血红蛋白;血红蛋白的结构;;血红蛋白4个血红素基分别位于每个多肽链的E和F螺旋之间的裂隙处，并暴露在分子的外表。;氧结合引起的血红蛋白构象变化;血红素铁0.039nm的微小位移导致血红蛋白构象的改变。;脱氧血红蛋白〔紧张态〕氧合血红蛋白〔松驰态〕;氧合导致稳定T态的离子键和盐桥的断裂，血红蛋白的氧结合过程是一协同过程。;血红蛋白结合氧的协同作用示意图;Hb的氧结合曲线;[Hb(O2)4];Hb的氧结合曲线;

肺泡中pO2=100torr,YO2=0.97

毛细管中pO2=20torr,YO2=0.25

HbP50=26torr

Hb

0.97-0.25=0.72

Mb

0.97-0.89=0.08

协同效应增加血红蛋白在肌肉中卸O2效率。;Hill图;H+、CO2和BPG对血红蛋白结合氧的影响;H+和CO2促进O2的释放〔Bohr效应〕;Bohr效应生理意义：;Bohr效应示意图;BPG降低Hb对O2的亲和力;Hb和两个β亚基之间的离子键结合;BPG和二氧化碳对Hb氧合曲线的影响;BPG对Hb氧合曲线的影响;胎儿和成人的血红蛋白氧合曲线;镰刀状细胞贫血是分子病;病因：

患者的二条β链上的N-末端开始的第6位Glu被Val所取代。Hb-S比Hb-A负电荷减少，即电泳时向正极移动的速率下降。从三级结构上看，由于β6glu位于分子外表，因此HbS外表多了一疏水侧链，血红蛋白的对氧亲和力和别构性质并不受此影响，但这一变化显著地降低了脱氧血红蛋白的溶解度。疏水侧链与其互补链之间通过疏水??用而沉淀，压迫细胞质膜，使其弯曲成镰刀形状。用氰酸钾处理镰刀状的红细胞可以防止它在脱氧状态下形成镰刀状。;镰刀状细胞血红蛋白可形成纤维状沉淀;免疫球蛋白〔Immunoglobulin，Ig〕;1、免疫球蛋白是指具有抗体〔antibody〕活性，或化学结构与抗体相似的球蛋白。一般情况下，免疫球蛋白指的就是抗体。

2、抗体具有两个显著特点：高度的特异性和庞大的多样性。;3、抗原(antigen,Ag)是一类能诱导免疫系统发生免疫应答，并能与免疫应答的产物(抗体或效应细胞)发生特异性结合的物质。抗原具有免疫原性和反响原性两种性质。

4、免疫原性是指抗原刺激机体后，机体免疫系统能形成抗体或致敏T淋巴细胞的特异性免疫反响。

5、反响原性是指产生的抗体或致敏T淋巴细胞能与抗原进行特异性结合的免疫反响。;6、既具免疫原性又具反响原性的抗原称免疫原。某种物质之所以能成为一个良好的免疫原，是因为它有特异的化学结构，这就是抗原决定簇。抗原决定簇可以与相应的淋巴细胞外表的受体蛋白结合引起免疫应答。一个抗原决定簇只能激活一种淋巴细胞(对于B细胞)只刺激产生一种类型抗体。一个抗原可以有一个或多个抗原决定簇。抗原决定簇少，抗体与抗原结合就少，往往就见不到反响。天然抗原或复杂的半抗原决定簇往往多达几十个，因此可以与很多抗体分子交互结合。;7、有些分子本身没有免疫原性，不能引起免疫反响，但是如果把它们和某些载体分子，如蛋白质分子结合起来就有了免疫原性，就能使动物对这一复合分子产生特异的抗体。这种本身无免疫原性，但有反响原性，一旦把它与载体结合就有了免疫原性的物质，就称半抗原或不完全抗原。;二、IgG的结构;—轻链：25KD，214个氨基酸残基

—重链：50KD，450-570个氨基酸残基;可变区

VLVH

恒定区

CH1,CH2,CH3

铰链区;可变区又可进一步分为超变区〔或称互补决定区〕和骨架区。;免疫球蛋白对抗原的识别;蛋白质与配体结合的空间互补性——免疫球蛋白;抗体的抗原结合部位与抗原决定簇分子外表基团的相互作用，包括静电引力、氢键、范德华力、疏水作用等。

抗原与抗体的结合需要适宜的温度、pH