镇痛药和镇咳祛痰药.ppt

*盐酸美沙酮(麻)结构特点：无哌啶环，开链，高度柔性分子，3-庚酮、手性、理化性质：溶于水（酸性）、水溶液不稳定光学活性：C6为手性碳，左旋体镇痛右旋体；临床用外消旋体代谢：N-氧化、N-去甲基化、苯环羟化及羰基还原应用：戒除海洛因成瘾的替代疗法（成瘾性较小）第23页，共34页，星期日，2025年，2月5日右丙氧芬结构特点：氨基酮类、丙酸酯、2个手性碳光学特点：使用右旋体；轻、中度、止痛，左丙氧芬镇咳第24页，共34页，星期日，2025年，2月5日CompanyLOGO第1页，共34页，星期日，2025年，2月5日作用于中枢神经系统，一般用于创伤、烧伤等锐痛，副作用较严重：成瘾、耐受性、呼吸抑制等

作用机制：作用阿片受体，抑制痛觉中枢（不同非甾体抗炎药）天然植物的吗啡:五元稠环结构，最早使用的镇痛药，最常用的镇痛药之一第2页，共34页，星期日，2025年，2月5日第一节镇痛药(Analgesics)

1、吗啡及其衍生物（MorphineanditsDerivatives）1805年Sertümer从阿片中分离阿片中分离1927年，Gulland和Robinson确定结构1833年，用于临床1952年，Gates和Tschudi完成全合成1968年,完成绝对构型研究1970以后,揭示作用机理第3页，共34页，星期日，2025年，2月5日

吗啡结构第4页，共34页，星期日，2025年，2月5日*盐酸吗啡（麻）结构特点：部分氢化菲环的母核、哌啶环、呋喃环、五个稠杂环、5个手性碳原子(C5,C6,C9,C13,C14)、酚羟基(氧化)，叔胺酸碱性：两性药物光学活性：左旋体(5个手性碳)稳定性：酸性溶液稳定，中性或碱性溶液氧化变质（酚羟基）第5页，共34页，星期日，2025年，2月5日氧化产物：伪(双)吗啡\N-氧化吗啡，毒性增大第6页，共34页，星期日，2025年，2月5日酸性溶液中加热，生成阿朴吗啡第7页，共34页，星期日，2025年，2月5日*盐酸吗啡

显色反应：FeCl3显紫色重氮盐偶合(黄色);亚硝化、氧化（黄棕色）甲醛硫酸试液，显紫堇色（Marquis)；钼硫酸试液反应呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色临床作用第8页，共34页，星期日，2025年，2月5日2、吗啡半合成衍生物结构修饰：吗啡的3-，6-的羟基；7、8-双键；17-氮取代基第9页，共34页，星期日，2025年，2月5日 C3；C6第10页，共34页，星期日，2025年，2月5日第11页，共34页，星期日，2025年，2月5日N-上结构修饰

羟吗啡酮衍生物，吗啡强拮抗剂，临床用于吗啡类药物中毒解救第12页，共34页，星期日，2025年，2月5日?盐酸纳洛酮结构：17-氮烯丙基、6-羰基、14-羟基酸碱性：水溶液酸性第13页，共34页，星期日，2025年，2月5日?盐酸纳洛酮*作用特点：阿片受体专一性拮抗剂应用：阿片类药物中毒的解毒剂和戒毒剂研究吗啡受体的重要工具药物第14页，共34页，星期日，2025年，2月5日二、吗啡的全合成代用品（SyntheticAnalgesics）化学结构类型：1、苯基哌啶类：*盐酸哌替啶(麻)、*枸橼酸芬太尼(麻)、2、苯基氨基酮类：*盐酸美沙酮(麻)3、吗啡烃类：?酒石酸布托啡诺4、苯吗喃类：喷他佐辛、氟痛新5、其他合成镇痛药：苯噻啶、盐酸布桂嗪、盐酸曲马多第15页，共34页，星期日，2025年，2月5日1、吗啡烃类

吗啡烃（Morphinane）：吗啡分子除呋喃环第16页，共34页，星期日，2025年，2月5日酒石酸布托啡诺结构特点：吗啡中去呋喃环（E）环、17-氮环丁甲基、14-羟基、酒石酸溶解性：溶于水和稀酸作用特点：激动-拮抗双重作用、（部分激动剂）；?第17页，共34页，星期日，2025年，2月5日2、苯吗喃类

结构特点：除去C和E环，保留C环的残基成瘾性较小镇痛药，1996年WTO定位非麻醉性吗啡类镇痛药

激动-拮抗双重作用，?-受体的激动剂，μ-受体弱拮抗剂第18页，共34页，星期日，2025年，2月5日3、哌啶类*盐酸哌替啶(麻)化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁结构特点：保留A环（苯环）和D环（哌啶环）、甲酸乙酯溶解性：水溶、乙醇、（碳酸钠试剂）游离稳