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胃肠道间质瘤〔GIST〕

胃肠道间质瘤近10年研究总结〔Surgery综述〕

卡哈尔间质细胞AND酪氨酸激酶受体

胃肠道间质瘤产生于卡哈尔间〔Cajal〕质细胞或共同的前体细胞，两

者均表达III型酪氨酸激酶受体。酪氨酸激酶受体c-KIT〔CD117〕或相关

的酪氨酸激酶受体的突变导致细胞生长失控和间质瘤形成。

胃肠道间质瘤属于非上皮、间叶细胞肿瘤。是最常见的腹部软组织恶性

肿瘤。

发病率和病理分型

美国，年发病率3~7/百万人；欧洲、韩国和香港15~20/百万人

最常见于胃〔50%~60%〕、小肠〔30%~35%〕、结肠和直肠〔5%〕、食道〔1%〕，

以及少局部消化道外〔肠系膜，大网膜和腹膜后；5%〕

平均诊断年龄为63岁。未满20岁的患者不到1%。家族性病症如Carney三联征、家族

性胃肠道间质瘤病症或胃肠道间质瘤相关的神经纤维瘤病类型，通常在20岁以内发现肿

瘤。

胃肠道间质瘤临床表现、诊断和影像

早期表现:非特异性的，如模糊的腹部不适和腹胀

最常见病症：消化道出血、腹痛、类似于溃疡的病症、肿块、肠

梗阻或少数因巨大肿瘤腹腔内游离破裂的急性腹腔积血。

高达25%的病人是行影像学检查时偶然发现的

文献报道的平均直径在10~13cm，且大于5cm的胃肠道间质

瘤更可能引起病症。

肿瘤位与肿瘤病理学和预后变化相关

食管和胃间质瘤与小肠间质瘤相比，在被发现时大小通常较小且平均有丝分裂数更小。他们通常也有更好

的总生存率。然而，小肠间质瘤也许对伊马替尼反响更好

大多数胃肠道间质瘤在腹腔内。先前的研究证明，在发现时，有50%的患者已经有转移。肝脏是最常见

的转移部位，但很少侵犯区域淋巴结或腹腔外器官。切除标本的病理淋巴结受累通常被认为是种植性转移

而不是真的淋巴结播散。

行切除手术的原发性胃肠道间质瘤患者总复发风险约为30%。无复发生存率在R0和R1切除间无差异。

中位复发时间为12~16个月。80%的复发出现在术后两年内。然而，术中肿瘤破裂或腹腔内出血显著降

低了无瘤生存时间。

诊断方法

由于大局部转移在腹腔内，腹部CT扫描足以捕捉大局部的转移性病灶。由于在粘膜下生长，直视下上消

化道内镜具有挑战性且无法准确定位活检标本。

造影后，如果高度疑心是间叶细胞肿瘤且可以切除，术前活检很大程度上是不必要的。然而，在明显转移

的病例或手术切除边缘，组织活检是定位特定突变和系统分子治疗的关键。在许多医疗中心，超声内镜活

检比经皮CT引导活检更多。对于组织活检，也可以考虑腹腔镜检查。获得的组织可以用于免疫组化和有

丝分裂计数分析。细针穿刺也可以用于细胞学和组织学检查。后续免疫组化染色可用KIT、PDGFRA、

CDKN2A、PI3K和DOG1标记。

PET/CT检查评估疗效

PET可用于最初的评估和疾病进展趋势分析。胃肠道间质瘤对伊马替尼的反响最早可以在

治疗1周后在PET扫描上看到。

由于代谢反响先于解剖反响。PET扫描可以先于常规三期CT腹部和盆腔扫描几个月发现

系统性分子治疗的反响。

例如，肝转移灶在CT扫描呈现等密度而在疾病评估时被遗漏，PET扫描那么能看到。

胃肠道间质瘤发病机理

两个突变：KIT基因〔及其相关酪氨酸激酶KIT受体的过表达〕和PDGFRA基因。

80-85%表现为KIT或PDGFRA突变阳性。后者是跨膜酪氨酸激酶受体，被认为传导下游多

种信号通路包括PI3K/AKT/mTOR和MAPK/STAT3最终导致细胞增殖、血管生成和抗凋亡。

KIT和PDGFRA的突变是相互独立的，患者不会同时阳性。

C-KIT突变通常发现于外显子9、11、13或17。

家族性胃肠道间质瘤最常见的是c-KIT外显子11突变。

SDHcomplexII

更多的胃肠道间质瘤标记-DOG1

DOG1、FLJ10261基因，其广泛表达于所有突变类型的胃肠道间质瘤中。在免疫细胞化

学中，DOG1与钙离子门控蛋白anoctinin-1的表达有关。其在97%的胃肠道间质瘤中为

阳性，与c-KIT一起在检测胃肠道间质瘤的敏感性可达100%。

DOG1突变的意义和临床应用包括：DOG1抗体比KIT抗体更敏感，尤其是在检测胃间质

瘤和PDGFRA突变的间质瘤。DOG1免疫反响未见于其他间叶细胞肿瘤，使其对