颗粒性细胞白血病的诊断与治疗.pptxVIP

颗粒性细胞白血病的诊断与治疗白血病是一种恶性血液系统疾病，其中颗粒性细胞白血病具有独特的临床和病理特征。本演示将详细介绍其诊断方法和治疗策略。作者：

概述1定义颗粒性细胞白血病是一组以异常颗粒细胞在血液和骨髓中增殖为特征的恶性疾病。2主要类型主要包括T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)和急性早幼粒细胞白血病(APL)。3发病率APL约占急性髓系白血病的10%至15%，T-LGLL则相对罕见。

T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)疾病特点T-LGLL是一种罕见的慢性淋巴细胞增殖性疾病，进展缓慢。核心特征外周血中大颗粒淋巴细胞(LGL)异常增多是其主要特点。正常参考值健康人群中LGL仅占外周血单个核细胞的10%至15%。

急性早幼粒细胞白血病(APL)特殊类型APL是急性髓系白血病的一种特殊亚型，有独特的临床表现。染色体异常特征性t(15;17)(q22;q12)染色体易位是其诊断标志。融合基因该易位导致PML-RARα融合基因形成，影响细胞分化。

T-LGLL的临床表现1早期症状患者常表现为不明原因的疲劳，可能与贫血有关。2中期症状反复感染成为主要问题，源于中性粒细胞减少。3晚期症状肝脾肿大可能出现，部分患者伴有自身免疫疾病表现。

APL的临床表现急性起病APL通常起病急，病程短暂，进展快速。出血倾向皮肤瘀斑、黏膜出血是典型表现，常为首发症状。高危并发症弥散性血管内凝血(DIC)风险高，是致命并发症。

T-LGLL的实验室检查外周血涂片显示大颗粒淋巴细胞数量明显增多。1血常规检查常见贫血、中性粒细胞减少和血小板减少。2流式细胞术特征性CD3+CD8+CD57+表型是诊断的关键。3

APL的实验室检查1血常规全血细胞减少，特别是血小板显著降低。2凝血功能纤维蛋白原降低，D-二聚体升高，提示凝血异常。3形态学检查外周血涂片可见异常早幼粒细胞，含特征性Auer小体。

T-LGLL的骨髓检查骨髓涂片可见大颗粒淋巴细胞浸润，形态特征明显。骨髓活检间质纤维化现象，可见淋巴细胞异常聚集。免疫组化CD3+CD8+CD57+染色模式支持诊断。

APL的骨髓检查异常早幼粒细胞正常早幼粒细胞红系前体细胞淋巴细胞单核细胞其他细胞APL骨髓表现为增生极度活跃，异常早幼粒细胞比例远超20%。细胞化学染色显示过氧化物酶(POX)强阳性。

T-LGLL的遗传学检查1STAT5B突变少数患者阳性，预后较差2STAT3突变40-50%患者阳性3TCR基因重排单克隆性增殖的重要证据

APL的遗传学检查APL遗传学诊断包括三个关键检测：细胞遗传学检测t(15;17)染色体易位，FISH检测PML-RARα融合信号，RT-PCR检测融合转录本。

T-LGLL的诊断标准持续性增多外周血LGL持续增多超过6个月，绝对值大于0.5×10^9/L。克隆性证据TCR基因重排检测证实存在克隆性T细胞扩增。临床表现出现与疾病相关的临床症状和体征。

APL的诊断标准20%异常早幼粒细胞比例骨髓中异常早幼粒细胞占比超过此值。98%PML-RARα检出率几乎所有APL患者都可检测到此融合基因。100%诊断特异性确认t(15;17)或变异型易位对诊断至关重要。

T-LGLL的鉴别诊断疾病名称鉴别要点反应性LGL增多症一过性，无克隆性，常伴有感染慢性NK细胞白血病CD3-CD56+表型，与T-LGLL不同其他慢性淋巴白血病细胞形态和免疫表型特征不同

APL的鉴别诊断其他类型AML通过细胞形态学和基因检测可与其他类型急性髓系白血病区分。骨髓增生异常综合征其异常细胞比例较低，无特征性t(15;17)易位。变异型APL可能存在形态学差异，但仍可检测到变异型融合基因。

T-LGLL的治疗原则123观察等待无症状患者可定期随访，不需立即治疗。免疫抑制治疗有症状患者以免疫抑制药物为主要治疗手段。联合化疗难治/复发患者考虑联合化疗或新药临床试验。

APL的治疗原则紧急处理首要任务是纠正凝血功能异常，防止致命出血。诱导治疗使用全反式维甲酸(ATRA)加三氧化二砷(ATO)联合方案。巩固治疗根据患者危险度分层，选择不同的巩固治疗方案。

T-LGLL的一线治疗T-LGLL一线治疗主要包括甲氨蝶呤(10-25mg/m2/周)、环孢素A(5-10mg/kg/日)和大剂量环磷酰胺(100mg/kg，分3天使用)。

APL的诱导治疗1低/中危患者采用ATRA(25mg/m2/日)联合ATO(0.15mg/kg/日)方案。2高危患者在ATRA+ATO基础上加用蒽环类药物增强疗效。3治疗目标达到分子学完全缓解是诱导治疗的最终目标。

T-LGLL的二线治疗当一线治疗失败时，可选择的二线药物包括吉西他滨、阿仑单抗、糖皮质激素或JAK抑制剂（如芦可替尼）。这些药物可单独使用或联合应用。

APL的巩固治疗低/中