氨基酸类药物 (2).ppt

*L-胱氨酸－作用与用途胱氨酸是最早发现的氨基酸.胱氨酸比半胱氨酸稳定，它在体内转变为半胱氨酸后参与蛋白质合成和各种代谢过程。L-胱氨酸具有增强造血功能,升高白细胞,促经皮肤损伤的修复及抗辐射作用.临床上用于治疗辐射损伤,重金属中毒,慢性肝炎,牛皮癣及病后或产后继发性脱发.返回目录第31页，共69页，星期日，2025年，2月5日*(二)发酵法1.基本原理工业上，发酵指的是微生物纯种培养过程，实质上是利用微生物细胞中酶的作用，将培养基中有机物转化为细胞或其他有机物的过程。发酵有厌氧发酵和好氧发酵之分，氨基酸发酵属于好氧的不完全氧化过程。第32页，共69页，星期日，2025年，2月5日*(二)发酵法氨基酸发酵法有广义和狭义之分。狭义指通过特定微生物在以碳源和氮源以及其它成分的培养基中生长，直接产生氨基酸的方法。广义者除直接发酵法外，尚包括添加前体发酵法及酶转化技术生产氨基酸。第33页，共69页，星期日，2025年，2月5日*(二)发酵法2.基本过程菌种：主要有细菌、酵母菌，包括野生型菌株、营养缺陷型变异株、原生质体融合形成的杂种、基因工程菌。发酵方式：液体通风深层培养法，其过程是由菌种试管培养逐级放大直至数吨或数百吨发酵罐，发酵结束后，除去菌体，清液用于提取、分离纯化和精制有关氨基酸。第34页，共69页，星期日，2025年，2月5日*(二)发酵法微生物利用碳源、氮源及盐类几乎可合成所有氨基酸，目前绝大部分氨基酸皆可通过发酵法生产。产品都是L-型氨基酸。缺点：产物浓度低、设备投资大、工艺管理要求严格、生产周期长、成本高第35页，共69页，星期日，2025年，2月5日*3.发酵法生产的氨基酸品种及工艺L-赖氨酸存在于所有蛋白质中，为人体必需氨基酸之一，化学名称为2、6-二氨基己酸,易溶于水,几乎不溶于乙醇和乙醚,pI为10.56。分子式为第36页，共69页，星期日，2025年，2月5日*解除自身代谢调节高丝氨酸缺陷型抗赖氨酸结构类似物（AECR）抗苏氨酸结构类似物（AHVR）天冬氨酸激酶（AK)第37页，共69页，星期日，2025年，2月5日*L-赖氨酸－工艺路线第38页，共69页，星期日，2025年，2月5日*L-赖氨酸－工艺讨论首先，必须防止产生菌在发酵培养中的回复突变。其次要控制好通气、pH、温度等发酵条件。糖浓度在5-7%左右，如超过12%，赖氨酸生成显著受到影响；pH控制在6.5-7.5，以氨水调节；氧的控制也很重要，供氧不足，细胞膜构造引起变化，磷脂含量增加，赖氨酸排出能力降低；温度控制在30℃。第39页，共69页，星期日，2025年，2月5日*L-赖氨酸－应用：赖氨酸能提高血脑屏障通透性，有助于药物进入脑细胞内，是治疗脑病的辅助药物。赖氨酸抗坏血酸盐能促进食欲赖氨酸氯化钙合剂了治疗各种缺钙症赖氨酸铝盐可治疗胃溃疡赖氨酸乳清酸盐为护肝药物，适用于各种肝炎、肝硬化和高血氨症等。第40页，共69页，星期日，2025年，2月5日*(三)酶转化法1.基本原理与工程酶转化法亦称为酶工程技术，实际上是在特定酶的作用下使某些化合物转化成相应氨基酸的技术。过程:培养产酶微生物将酶或细胞固定化并装填于反应器中加入相应底物合成特定氨基酸反应液经分离纯化成成品。第41页，共69页，星期日，2025年，2月5日*(三)酶转化法特点：工艺简单、可连续操作、可长期反复使用、产物浓度高、转化率及生产效率较高、副产物少,节省能源与劳务.2.酶转化法生产的氨基酸品种及工艺(1)L-天冬氨酸及L-丙氨酸的结构性质L-Asp存在于所有蛋白质分子中,含两个羧基和一个氨基,为酸性氨基酸.第42页，共69页，星期日，2025年，2月5日*(三)酶转化法L-Asp纯品为白色菱形叶片状结晶,pI为2.77,溶于水及盐酸,不溶于乙醇及乙醚,在250C水中溶解度为0.8,在750C水中为2.88,在乙醇中为0.00016.在碱性溶液中为左旋性,在酸性溶液为右旋性.L-Ala存在于所有蛋白质分子中,为中性氨基酸,在水中和乙醇中形成菱形结晶,pI为6.0,分解点为2970C,在250C水中溶解度为16.65,第43页，共69页，星期日，2025年，2月5日*(三)酶转化法在750C水中为28.5,在200C乙醇中为0.16,不溶于丙酮及乙醚.(2).L-Asp和L-Ala的酶转化反应第4