南京医科大学药理教研室.pptx

第十八章

抗精神失常药;精神失常

;第一节抗精神病药;一、吩噻嗪类

氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）

[作用与机制]

1、中枢

1）安定、抗精神病：安定表现镇静、嗜睡、活动减少、注意力降低，对外界反应迟钝、漠不关心。此作用使在安定环境下可诱导入眠，但仍保持完整的觉醒，即唤之即醒，醒后再睡；可使凶猛动物变的驯服，易于接近。（小剂量不抑制非条件反射，如逃避），而巴比妥在低剂量对两种反射均有作用。安定作用有耐受。大剂量也不麻醉。

;大剂量抗精神病特点：消除躁狂不安（如毁人伤物）快，消除幻觉妄想较慢（6周~6个月）；无耐受。连续用药后可恢复理智、生活自理，精神错乱转为清醒。也使退缩、淡漠、自闭者激活

[抗精神病机制]

多巴胺（DA）假说：认为与中枢、精神活动有关的DA系统活动增强有关。

;研究见，1）精神病人脑内单胺氧化酶（MAO）、DA-b羟化酶含量减少；2）大剂量苯丙胺（拟交感胺，兴奋精神，促进DA释放）可引起妄想性精神病；3）大量L-dopa(多巴胺的前体)引起正;;间接反应了氯丙嗪对受体的抑制程度，说明氯丙嗪可阻断多巴胺受体。

;1.黑质-纹状体

2.中脑-边缘系统情绪、情感反应

3.中脑-皮层系统

认知.思想.感觉.理解.推理等活动

4.结节-漏斗调控下丘脑激素分泌

;氯丙嗪阻断中脑边缘系统、中脑皮层系统D2受体，对抗病人脑内过多的多巴胺兴奋多巴胺受体，产生抗精神病作用。

;2)镇吐作用:

镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐(除晕动病外)有效.

机理：

a.小剂量抑制延髓催吐化学感受区(阻断D2)

b.大量直接抑制呕吐中枢.;3)对体温的调节:

降温特点:

a.作用与机体所处周围环境温度有关.低温环境下,可使体温降至正常以下；炎热环境下,体温升高（体温随环境而变）

b.不但能降低发热者温,也能降低正常体温.

;4)加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药）的作用

2.植物神经系统

1)a受体阻断作用:血管扩张血压下降；

2）.抑??血管运动中枢和直接扩张血管.

;3）.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引起的低血压不能用肾上腺素急救.

4)、M受体阻断作用:大剂量可引起口干、便秘,视力模糊.

3.抑制内分泌系统

阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体,导致:;

a.抑制下丘脑释放催乳素抑制因子，结果，生乳素释放增多，使乳房肿大及溢乳

b.抑制促性腺激素释放结果，月经紊乱和排卵延迟

c.抑制促皮质激素和生长激素的分泌巨人症

;[用途]

1.治疗精神病、精神分裂症:

1)主要用于治疗各型精神分裂症,

2)躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想者等.

2.止吐和治疗顽固性呃逆：

氯丙嗪可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动病呕吐无效.

;3.低温麻醉、人工冬眠疗法:

与异丙嗪、哌替啶组成冬眠I号,产生冬眠深睡状态,使体温降低,代谢、耗氧量、器官活动减少,对缺氧耐受力增加.麻醉中合用氯丙嗪、及物理降温，产生低温麻醉，使体温达340C以下，利于手术进行

用于:严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗.;[不良反应]

1.一般反应

1）M受体阻断效应:口干.便秘.视力模糊.

2）α受体阻断效应:体位性低血压.

2.锥体外系反应:

;1)急性表现形式:

a.帕金森综合症最常见。多在大量用药后5~30天，表现为表情呆板、动作迟缓、流涎、肌僵直、肢体震颤。

b.急性肌张力障碍，表现强迫症：斜颈、伸舌、张口、斜视、吞咽困难。

c.静坐不能.如坐针毡：坐卧不宁、反复徘徊、心烦意乱。

abc为阻断黑-纹系统D2受体，

;2)迟发生运动障碍（刻板运动，伴广泛性手足徐动的舞蹈动作）:

如，口舌颊三联症，咂嘴、弄舌、鼓腮、闭眼、皱额。长期用药出现（服药后数周、数月、数年），停药后不消失.机理:DA受体向上调节或敏感性增高，;3.过敏反应:皮疹,皮炎,微胆管阻塞性黄疸,粒细胞减少.

4.急性中毒:昏睡,休克,冠心病患者易发生,抢救时升压宜用去甲肾上腺素

5.其他：药源性精神异常、猝死:冠心病患者易发