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免疫治疗最新进展

Nivolumab对比多西他赛用于经治晚期或转移性非小细胞肺癌鳞癌III期临床研究：CheckMate017Brahmeretal.NEnglJMed,2015;373(2):123-135

NivolumabimprovesOScomparedtoDocetaxelinAdvancedSquamous-CellNSCLCNivolumabDocetaxelHazardratio（95%Cl）P-valueN1351370.59（0.44,0.79）0.00025Numberofdeaths86113MedianOS，Month（95%Cl）9.2（7.3,13.3）6（5.1,7.3）1-yearOS（95%Cl）42（34-50）24（17-31）Brahmeretal.NEnglJMed,2015;373(2):123-135

NivolumabimprovesPFScomparedtoDocetaxelinAdvancedSquamous-CellNSCLCNivolumabDocetaxelHazardratio（95%Cl）P-valueN1351370.62（0.47,0.81）0.0004Numberofevents105122MedianPFS，Month（95%Cl）3.5（2.1,4.0）2.8（2.1,3.5）1-yearPFS（95%Cl）21（14-28）6（3-12）Brahmeretal.NEnglJMed,2015;373(2):123-135

Treatment-RelatedAdverseEventsReportedinatLeast5%ofPatients

NivolumabDocetaxelNumberofevents131129AnyGrade76111Grade3or4971Brahmeretal.NEnglJMed,2015;373(2):123-135

PD-L1expressionwasneitherprognosticnorpredictiveofefficacyinpatientswithsquamous-cellNSCLCBrahmeretal.NEnglJMed,2015;373(2):123-135

结论Nivolumab是第一个证实在经治晚期NSCLC鳞癌中总生存获益明显优于多西他赛的PD-1抑制剂。－降低41％死亡风险(HR0.59;P=0.00025)－1年OS率：42％vs24%-中位OS:9.2月vs6.0月所有次要终点中一致性观察到Nivolumab较多西他赛的优效性。－ORR：20％vs9%(P=0.0083)－1年PFS率：21％vs6.4%;中位PFS：3.5月vs2.8月(HR0.62;P=0.0004)Nivolumab疗效获益与PD-L1表达水平无相关性。Nivolumab安全性良好，优于多西他赛，与以往研究数据一致。美国日批准Nivolumab用于转移性NSCLC鳞癌一线含铂双药化疗后进展的二线适应症。

Nivolumab对比多西他赛治疗晚期非鳞NSCLC的随机III期临床研究：CheckMate057试验结果LuisPaz-Ares,etal.ASCO2015LAB109

主要终点：OSLuisPaz-Ares,etal.ASCO2015LAB109

OS:根据基线PD-L1表达量LuisPaz-Ares,etal.ASCO2015LAB109

次要终点：PFSLuisPaz-Ares,etal.ASCO2015LAB109

客观缓解率ORRLuisPaz-Ares,etal.ASCO2015LAB109

治疗安全性及汇总LuisPaz-Ares,etal.ASCO2015LAB109

总结Nivolumab是第一个显示与多西他赛相比对于既往接受治疗的晚期非鳞NSCLC患者能显著提高OS的PD-1抑制剂—死亡风险下降27%(HR=0.73;P=0.0015)与多西他赛相比，Nivolumab显著提高ORR(P=0.0246)PD-L1从最低的表达水平(1%)开始即对nivolumab疗效有预测价值在不同的PD-L1表达组中均显示,Nivolumab组中位OS几乎是多西他赛组两倍不表达PD-L1的患者两组OS无差异表达P