基于铜死亡相关长链非编码RNA的子宫颈癌预后模型构建及药物敏感性分析.pdfVIP

实用肿瘤杂志2024年第39卷第2期·111·

DOI:10.13267/ki.syzlzz.2024.019·妇科肿瘤·

基于铜死亡相关长链非编码RNA的子宫颈癌预后模型

构建及药物敏感性分析

11212

张玉俊，赵璇，朱琳，地力亚尔·吾斯曼江，王岩

1.新疆医科大学公共卫生学院，新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830011；2.新疆医科大学附属

肿瘤医院医务科，新疆乌鲁木齐830000

通信作者：王岩，E-mail：xjwangyan2012@163.com

目的基于铜死亡相关长链非编码RNA（cuproptosis-relatedlongnoncodingRNA，CRL）构建子宫颈癌预后模型并分析

摘要：

不同风险组间药物敏感性差异，为子宫颈癌患者预后预测及个体化治疗提供理论依据。方法从癌症基因组图谱（TheCancer

GenomeAtlas，TCGA）数据库中下载304例子宫颈癌患者的基因表达谱、突变数据和临床数据，使用随机抽样的方法将患者

分为训练集（n=152例）和测试集（n=152）。采用Pearson相关性分析鉴定CRL。应用单因素Cox、LASSO和多因素Cox回归

分析在训练集中构建CRL风险评分模型，在测试集和整个队列中进行验证，并根据风险评分中位数将训练集和测试集患者分

为高风险组（训练集76例和测试集83例）和低风险组（训练集76例和测试集69例）。使用Kaplan-Meier（K-M）生存分析、

受试者工作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲线、单因素与多因素Cox回归和主成分分析（principalcomponent

analysis，PCA）评估CRL风险评分模型，并构建结合临床病理特征和CRL风险评分模型的列线图和校准曲线。通过基因集

富集分析（genesetenrichmentanalysis，GSEA）探索该模型的潜在分子机制。使用Spearman相关分析探讨免疫细胞浸润与风

险评分之间的相关性。绘制子宫颈癌患者基因突变图谱，分析CRL风险评分模型与体细胞变异之间的相关性。分析免疫治疗

药物的敏感性和20种化疗药物在不同风险群体中的半抑制浓度（halfmaximalinhibitoryconcentration，IC50）值差异。结果共

获得704个CRL，经单因素Cox、LASSO和多因素Cox回归分析最终构建包含6个CRL（AC103591.4、AC021851.1、MNX1-

AS1、FAM27E3、AL603832.1和AC097505.1）的风险评分预测模型。K-M生存曲线、ROC曲线下面积（areaunderthecurve，

AUC）和PCA分析均验证该模型具有良好的预测能力。多因素Cox回归显示，CRL风险评分可作为独立预后因子（P0.05）。

列线图对子宫颈癌患者的1、3和5年总生存（overallsurvival，OS）具有较好的预测能力。GSEA结果显示，高风险组与癌症

通路相关。免疫细胞浸润结果表明，多数免疫细胞与CRL风险评分呈正相关（均r0，均P0.05）。免疫检查点分析结果显示，

低风险组患者免疫检查点表达较高。基因突变图谱结果表明，高低风险组间肿瘤突变负荷（tumormutationburden，TMB）比较，

差异无统计学意义（P0.05）。药物敏感性分析结果显示，免疫治疗药物细胞毒T淋巴细胞相关抗原4对低风险组患者疗效较

好，阿卡地新、二甲基草酰甘氨酸、多柔比星、索拉非尼和阿糖胞苷5种药物的IC50值在高低风险组间比较，差异均具有统

计学意义（均P0.05）。结论6个CRL的风险评分特征可独立预测子宫颈癌患者的预后，有助于阐明子宫颈癌中CRL的机制，

并为患者临床个体化治疗提供理论指导。

子宫颈癌；铜死亡；长链非编码RNA；药物敏感性

关键词：

Constructionofprognosticmodelanddrugsen