《病原体与免疫反应》课件.pptVIP

*************************************补体系统蛋白质级联反应补体系统由血浆和细胞表面的约30种蛋白质组成，以非活性前体形式存在。激活后，这些蛋白按特定顺序依次活化，形成级联放大效应。补体可通过三条主要途径激活：经典途径（抗体介导）、替代途径（自发或病原体表面直接激活）和凝集素途径（识别病原体表面的糖类结构）。增强吞噬作用补体活化产生的C3b和C4b分子能黏附于微生物表面，被吞噬细胞上的补体受体识别，促进吞噬作用。此外，补体裂解产物C3a和C5a具有趋化作用，吸引中性粒细胞和单核细胞迁移到感染部位，增强炎症反应和免疫清除。膜攻击复合物补体活化的终末产物C5b-9形成膜攻击复合物(MAC)，插入靶细胞膜形成跨膜孔道，导致渗透性增加、溶质失衡和细胞溶解。MAC对革兰氏阴性菌的杀伤尤为有效。补体系统受多种调节蛋白的严格控制，防止对自身组织的损伤。补体系统不仅是先天性免疫的重要组成部分，也能增强获得性免疫应答。例如，补体能促进抗原-抗体复合物的清除、增强B细胞活化和抗体生成。补体缺陷与多种疾病相关，包括反复感染、自身免疫病和肾病等。补体靶向治疗已成为多种疾病治疗策略的重要组成部分。免疫记忆快二次应答速度相比初次接触抗原时的反应强二次应答强度产生更高水平的抗体和效应T细胞长持续时间保护作用可持续数年至终生免疫记忆是适应性免疫系统的核心特征，指机体在初次接触抗原后，能够记住这种抗原，并在再次接触时产生更快速、更强烈的免疫应答。这种记忆功能是由长寿命的记忆B细胞和记忆T细胞介导的，它们在初次免疫应答后形成并长期存在于体内。记忆B细胞表达高亲和力的表面抗体，能快速识别抗原并分化为抗体产生细胞；记忆T细胞则能快速扩增并分化为效应细胞。与初次免疫应答不同，二次应答的启动阈值更低，扩增速度更快，产生的抗体亲和力更高，保护效力更强。免疫记忆是疫苗有效性的基础。通过接种疫苗，可在不引起疾病的情况下建立对特定病原体的免疫记忆，为将来可能的感染提供保护。不同类型的疫苗通过不同机制诱导免疫记忆，但基本原理相同：模拟自然感染，诱导特异性防御反应并形成记忆细胞。病原体入侵与免疫应答突破物理屏障病原体首先必须突破皮肤或粘膜等物理屏障。这可能通过伤口、微小损伤或特定的入侵机制实现。某些病原体具有特殊结构或分泌物，帮助其穿透或破坏表面防御。触发非特异性免疫一旦进入组织，病原体迅速被组织巨噬细胞和树突状细胞上的模式识别受体(PRRs)检测到。这些细胞启动炎症反应，分泌趋化因子吸引中性粒细胞等免疫细胞到达感染部位，形成早期防御。激活特异性免疫同时，抗原呈递细胞捕获病原体抗原并迁移至淋巴结，呈递给T细胞，启动特异性免疫应答。B细胞被激活产生抗体；CD8+T细胞分化为细胞毒性T细胞杀伤被感染细胞；CD4+T细胞则分泌细胞因子协调整个免疫反应。清除病原体与免疫记忆特异性免疫应答最终清除病原体，而部分活化的B细胞和T细胞分化为长寿命记忆细胞，提供对该特定病原体的长期保护。炎症逐渐消退，组织修复过程启动，恢复正常生理功能。病毒感染的免疫应答1干扰素反应病毒感染的早期防线2NK细胞杀伤识别并清除被感染细胞细胞毒性T细胞特异性识别并杀伤感染细胞抗体中和阻止病毒入侵新的细胞病毒作为胞内寄生体，需要机体综合调动先天性和适应性免疫防御机制。感染早期，感染细胞产生I型干扰素（IFN-α/β），这些分子具有多重抗病毒功能：诱导周围细胞进入抗病毒状态，增强NK细胞活性，促进抗原呈递和T细胞应答。NK细胞能识别病毒感染导致的MHCI类分子下调或应激分子上调，直接杀伤感染细胞。随后，特异性免疫应答启动，CD8+T细胞识别感染细胞表面呈递的病毒肽-MHCI类复合物，通过释放穿孔素和颗粒酶等分子杀伤靶细胞。同时，B细胞产生的中和抗体能结合游离病毒颗粒，阻止其入侵新的细胞。细菌感染的免疫应答吞噬细胞反应中性粒细胞和巨噬细胞是对抗细菌感染的主要防线。它们能识别细菌表面的病原体相关分子模式（PAMPs），通过吞噬作用摄取细菌，并在吞噬体内利用活性氧、活性氮和溶酶体酶等杀灭细菌。中性粒细胞还能形成中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），捕获并杀灭胞外细菌。抗体介导的防御针对细菌感染，B细胞产生的抗体通过多种机制发挥保护作用：中和细菌毒素，阻止细菌与宿主细胞的黏附，标记细菌促进吞噬（调理作用），激活补体系统。特别是IgG和IgM抗体对胞外细菌感染的防御尤为重要。补体系统的激活补体系统对细菌感染的防御至关重要。细菌表面可直接激活替代途径和凝集素途径，而抗体-细菌复合物则激活经典途径。补体激活产生趋化因子吸引免疫