《肾上腺皮质激素及其合成》课件.pptVIP

*************************************先天性肾上腺皮质增生症（CAH）定义先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一组常染色体隐性遗传病，由参与皮质醇合成的酶缺陷导致。皮质醇合成减少引起ACTH增加，促使肾上腺增生，同时前体物质积累转向其他激素合成途径。类型根据缺陷酶的不同，CAH分为多种类型：21-羟化酶缺陷(90-95%)、11β-羟化酶缺陷(5-8%)、3β-羟基类固醇脱氢酶缺陷、17α-羟化酶缺陷和P450氧化还原酶缺陷等。发病机制酶缺陷导致皮质醇合成减少，ACTH通过负反馈机制增加，刺激肾上腺增生。前体物质积累并转向未受阻断的合成途径，如雄激素途径，导致雄激素过多；或转向醛固酮前体物质合成，影响盐平衡。CAH的临床表现取决于缺陷酶的类型和程度。经典型表现为新生儿期或儿童期发病，症状明显；非经典型可能直到青春期或成年期才显现，症状较轻。女性雄激素过多可导致外生殖器男性化，出生时表现为两性畸形；男性可出现假性性早熟。盐皮质激素缺乏可引起盐丢失危象，表现为低钠、高钾、低血压和休克。21-羟化酶缺陷临床表现21-羟化酶缺陷是CAH最常见类型，分为盐丢失型、单纯男性化型和非经典型。盐丢失型最严重，皮质醇和醛固酮显著减少，可出现生命威胁的盐丢失危象；单纯男性化型仅皮质醇合成受损；非经典型症状轻微。女性患者因雄激素过多可表现为出生时外生殖器男性化，包括阴蒂肥大、阴唇融合等；男性患者可表现为阴茎增大和假性性早熟。青春期和成年期症状包括多毛、痤疮、月经紊乱和不孕等。生化特点生化检查显示17-羟基孕酮(17-OHP)显著升高，是诊断的关键标志。盐丢失型还表现为低钠、高钾、低血压和高肾素活性。ACTH刺激试验可显示17-OHP反应过度，有助于诊断非经典型患者。基因检测显示CYP21A2基因突变，常见类型包括点突变、缺失和基因转换。基因型与表型之间存在一定相关性，完全酶活性丧失的突变通常导致盐丢失型，而部分酶活性保留的突变则导致单纯男性化型或非经典型。治疗主要包括激素替代和对症支持。糖皮质激素如氢化可的松口服可抑制ACTH分泌，减少雄激素过多；盐丢失型患者还需要盐皮质激素如氟氢可的松替代和额外补充钠盐。剂量调整是挑战，需平衡抑制雄激素和避免过度治疗引起库欣综合征样表现的需求。女性患者可能需要外生殖器重建手术。产前诊断和治疗、基因咨询对高风险家庭尤为重要。11β-羟化酶缺陷11β-羟化酶缺陷是CAH的第二常见类型，约占5-8%。由CYP11B1基因突变导致，阻断11-脱氧皮质醇转化为皮质醇。与21-羟化酶缺陷不同，本病的一个显著特点是高血压，这是由于11-脱氧皮质醇和11-脱氧皮质酮积累，两者均具有盐皮质激素活性，导致钠潴留和血压升高。临床表现包括：皮质醇合成减少导致ACTH增加；雄激素过多引起女性胎儿外生殖器男性化和男性性早熟；高血压常在儿童期或青春期出现，伴有低钾血症和代谢性碱中毒。诊断依靠临床表现和生化检查，11-脱氧皮质醇显著升高是主要标志。治疗与21-羟化酶缺陷类似，以糖皮质激素替代为主，但通常不需要盐皮质激素。高血压可能需要特异性治疗，如钙通道阻滞剂。近年发现部分患者可能出现盐丢失，这可能与醛固酮合酶功能受累有关。3β-羟基类固醇脱氢酶缺陷21-羟化酶缺陷11β-羟化酶缺陷3β-HSD缺陷17α-羟化酶缺陷其他类型3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)缺陷是罕见的CAH类型，由HSD3B2基因突变导致。因为该酶参与所有类固醇激素的合成，其缺陷会导致皮质醇、醛固酮和性激素合成均受损。缺陷程度不同可产生不同临床表现，从轻度到危及生命的严重盐丢失。临床特点包括：女性患者外生殖器可能轻度男性化，因为DHEA具有弱雄激素活性；男性患者可表现为不完全男性化，甚至外生殖器女性化，因为睾酮合成减少；严重病例可出现肾上腺和性腺功能不全，表现为盐丢失危象、青春期发育延迟和不孕不育。诊断依赖于血清DHEA和孕烯醇酮水平升高，而17-OHP正常或轻度升高。治疗包括糖皮质激素和盐皮质激素替代，以及根据性别和年龄的性激素补充。对于外生殖器异常的患者，可能需要外科手术干预。17α-羟化酶缺陷新生儿期男性新生儿表现为46,XY性发育异常，外生殖器女性化或两性畸形，常被误认为女孩青春期女性患者表现为原发性闭经和性发育不全；误认为女性的男性患者也无月经来潮成年期多表现为高血压、低钾血症，可能伴有头痛、肌肉无力、多尿等症状17α-羟化酶缺陷是罕见的CAH类型(＜1%)，由CYP17A1基因突变导致。该酶具有17α-羟化和17,20-裂解双重活性，参与皮质醇和性激素的合成。缺陷导致皮质醇和性激素(雄激