《生物化学代谢原理》课件.pptVIP

*************************************氨的代谢氨的产生氨基酸脱氨产生自由氨氨的毒性高浓度氨对中枢神经系统有毒尿素循环肝脏将氨转化为无毒尿素谷氨酰胺合成暂时储存和转运氨4氨是氨基酸代谢的主要含氮产物，但高浓度氨对生物体，特别是中枢神经系统有毒性。因此，生物体进化出多种机制来控制血氨水平。尿素循环是哺乳动物排除多余氨的主要途径，将有毒的氨转化为水溶性、低毒性的尿素，通过尿液排出体外。除尿素循环外，谷氨酰胺合成也是处理氨的重要途径。谷氨酰胺合成酶催化谷氨酸与氨结合形成谷氨酰胺，这一反应在大脑、肌肉和肺等组织中尤为重要。谷氨酰胺可安全地将氨从这些组织转运到肝脏和肾脏，在那里释放氨用于尿素合成或直接排泄。尿素循环的关键酶1氨基甲酰磷酸合成酶I催化尿素循环的第一步：NH??+HCO??+2ATP→氨基甲酰磷酸+2ADP+Pi。这是线粒体中的反应，需要N-乙酰谷氨酸作为变构激活剂。该酶是尿素循环的限速酶，受底物和产物水平的调控。2精氨酸琥珀酸合成酶催化尿素循环中的关键缩合反应：天冬氨酸+瓜氨酸→精氨酸琥珀酸+烟酸。这一反应发生在细胞质中，将第一个氮（来自氨）和第二个氮（来自天冬氨酸）结合在一起。该酶缺陷可导致胱氨酸尿症，一种常见的尿素循环障碍。3精氨酸酶催化尿素循环的最后一步：精氨酸+H?O→尿素+鸟氨酸。这一水解反应释放出尿素，同时再生鸟氨酸以继续循环。精氨酸酶在肝细胞中高度表达，但在其他组织中表达较低，这有助于限制尿素合成主要在肝脏中进行。尿素循环是一个跨越线粒体和细胞质的循环过程，涉及五种主要酶：氨基甲酰磷酸合成酶I、鸟氨酸转氨甲酰酶、精氨酰琥珀酸合成酶、精氨酰琥珀酸裂解酶和精氨酸酶。这些酶的缺陷可导致不同类型的尿素循环障碍，表现为高氨血症、神经系统异常等症状。氨基酸的生物合成必需与非必需氨基酸人体能合成约12种氨基酸，称为非必需氨基酸，包括丙氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸等。其余8种（成人）或9种（儿童，包括精氨酸）无法合成或合成不足，必须从食物中获取，称为必需氨基酸。谷氨酸家族谷氨酸是多种氨基酸合成的中心分子。谷氨酸可通过转氨基作用产生丙氨酸、天冬氨酸等；通过还原氨基化产生谷氨酰胺；通过一系列反应生成精氨酸、脯氨酸等。这一家族的氨基酸合成展示了氨基酸代谢的网络特性。丝氨酸家族丝氨酸可从3-磷酸甘油醛合成，反映了糖代谢与氨基酸代谢的联系。丝氨酸可进一步转化为甘氨酸和半胱氨酸。这些反应需要叶酸和维生素B?参与，是一碳单位代谢的重要组成部分，也与核苷酸合成密切相关。氨基酸代谢紊乱苯丙酮尿症苯丙酮尿症（PKU）是一种常见的氨基酸代谢障碍，由苯丙氨酸羟化酶基因突变导致。该酶催化苯丙氨酸转化为酪氨酸的反应，缺乏时导致苯丙氨酸及其代谢物（如苯丙酮酸）在体内积累。未经治疗的PKU患者可出现严重的智力障碍、癫痫、行为问题和色素减退等症状。早期诊断（新生儿筛查）和严格的低苯丙氨酸饮食治疗可预防智力损害。这是遗传代谢病成功治疗的典范之一。高胱氨酸尿症高胱氨酸尿症是由胱硫醚β-合成酶缺陷引起的代谢障碍，导致血液和尿液中高半胱氨酸水平升高。高半胱氨酸具有多种毒性效应，包括促进血栓形成、损害血管内皮和结缔组织等。患者临床表现多样，常见症状包括血栓栓塞事件、脑血管意外、晶状体脱位和骨骼异常等。治疗包括补充维生素B?、B??和叶酸，以及限制蛋氨酸摄入和补充胱氨酸等措施。其他氨基酸代谢障碍枫糖尿症：支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）代谢障碍，导致这些氨基酸及其α-酮酸积累，引起神经系统损害和特殊尿味。酪氨酸血症：酪氨酸代谢障碍，分为多种类型，可导致肝肾功能障碍、神经系统损害等。尿素循环障碍：尿素循环任一酶缺陷导致的一组疾病，主要表现为高氨血症和神经系统症状，需要限制蛋白质摄入并使用药物辅助排氨。第五章：核苷酸代谢2主要类型嘌呤（A、G）和嘧啶（C、U、T）核苷酸是DNA和RNA的基本构建单位3合成途径从头合成、补救途径和外源摄取是获取核苷酸的三种主要方式4核苷酸功能核苷酸不仅是核酸组分，还参与能量交换、信号传导、辅酶合成和代谢调节核苷酸是生命活动的基础分子，由含氮碱基（嘌呤或嘧啶）、五碳糖（核糖或脱氧核糖）和一个或多个磷酸基团组成。作为DNA和RNA的基本构建单位，核苷酸在遗传信息的储存和传递中起关键作用。此外，核苷酸还具有多种其他重要功能：ATP是细胞能量交换的通用货币；GTP参与蛋白质合成和信号转导；环核苷酸如cAMP和cGMP是重要的第二信使；辅酶如NAD?