细胞信息转导培训.ppt

多细胞生物

多级调节;Ananimalcellsdependenceonmultipleextracellularsignals;细胞信息传递方式;;细胞信息转导体系的基本要素

ElementsofCellCommunication;;一、信息物质;（一）细胞外信息物质

(extracellularsignalmolecule);神经分泌

内分泌

旁分泌

自分泌

;（一）神经递质;（二）内分泌激素(hormone);含氮激素;（三）局部化学介质;其他;小分子亲脂性分子

类固醇激素、甲状腺素、维生素D、维甲酸

亲水分子

肽类激素、细胞因子、小分子荷电分子

亲脂分子中只与膜受体结合者

前列腺素

气体分子

NO、CO、H2S;细胞受第一信使刺激后产生的在细胞内起传递信息作用的化学分子;第三信使(thirdmessenger);二、受体;受体的特征

;细胞表面受体（cellsurfacereceptor）

细胞内受体（intracellularreceptor）;细胞膜受体membranereceptor;Cellsurfacereceptors;1、环化受体(配体依赖性离子通道)，配体是神经递质;受体本身为离子通道，即配体门通道（ligand-gatedchannel）。

主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。

分类：

阳离子通道：乙酰胆碱、Glu、5-羟色胺受体

阴离子通道：Gly、γ-氨基丁酸受体;2、G蛋白偶联受体

（蛇型受体，serpentinereceptors/七个跨膜α螺旋受体,7transmembranesegmentreceptors）;3、单个跨膜α螺旋受体;RTK受体结构;受体自身磷酸化(autophosphorylation)

当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体(catalyticreceptor)大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶(tyrosineproteinkinase,TPK)被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化。;4、胞内受体（intracellularreceptor);高度可变区（N端）：与转录激活有关；抗体结合部位;受体类型;三、转导体（transducer）：G蛋白;G蛋白(Gprotein，trimericGTP-bindingregulatoryprotein)：

位于细胞膜上胞浆侧，可与GTP/GDP结合的一种外周蛋白，它是一种转导体，可将外来的信号转化为传向细胞内的信号，其活性与GTP/GDP密切相关，故而得名。;;G蛋白;G蛋白活性调节;

;G蛋白偶联受体的信息传递途径;作用机理;G蛋白;细菌毒素对G蛋白功能的影响;四、效应体（effecter）;信息传递途径;一、膜受体介导的信息传递;一、cAMP信息转导途径（肾上腺素、胰高血糖素）;配体

+

受体;A激酶通路;1.cAMP的合成与分解;cAMP;cAMP的作用—激活PKA;PKA的作用;磷酸化酶激酶ｂ(inactive);肾上腺素与?肾上腺素能受体结合;(2)对基因表达的调节作用;;Ｃ;（二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径;;1.Ca2+－磷脂依赖性蛋白激酶途径;61;A1;(1)DAG，IP3的生物合成和功能;DAG，IP3的功能;②调节基因表达;;2.Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径;PKA/PKC途径比较：;（三）酪氨酸蛋白激酶途径;1.受体型TPK-Ras-MAPKsignalpathway;Figure6.12aTheBiologyofCancer(?GarlandScience2007);几乎1/3人类肿瘤中发现有Ras突变。它对细胞分化至关重要。注射Ras抗体至哺乳动物细胞中可阻断受体酪氨酸激酶引起的DNA合成。;MAPKK(mitogenactivatedproteinkinasekinase,MEK):;EGFR介导的Ras-MAPK信号途径;EGFR介导的信号转导过程;酪氨酸蛋白激酶信息传递/T激酶通路;---------JAKs-STAT途径;受体二聚体化;干扰素诱导JAK、STAT复合体核内转移及调节基因转录机制;(四)cGMP－蛋白激酶途径（G激酶通路）;生物学效应;PKG活化;（五）肿瘤坏死因子受体介导的转录因子NF-?B的活化;Figure6.29aTheBiologyofCancer(?Garla