《临床肿瘤学》恶性肿瘤的化疗-教学课件（非AI生成）.ppt

课后作业通过本课程的学习，谈谈你对肿瘤几种不同治疗手段的看法，并说明各种治疗手段在肿瘤综合治疗中所起的作用。提出你对于肿瘤学课程意见及建议。（要求：不少于500字，必须手写，不能打印，不许抄袭，如有发现按零分处理）**化疗是肿瘤的主要治疗手段之一，目前在综合治疗中已起到越来越大的作用化疗前一定要知情同意预防使用减轻毒副反应的药在实体瘤如乳腺癌、非小细胞肺癌和结肠直肠癌等治疗中最常靶向的蛋白靶的是表皮生长因子受体(EGFR，亦称HER-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体-2(HER-2/neu，即EGFR-2)。这些靶的可以多种方式，包括通过结合和中和其配基(如能结合至细胞上特定受体位置的分子)、占据受体结合位置(进而阻止配基结合)、阻滞在肿瘤细胞内的受体信号传导或干扰下游胞内分子等予以抑制。单克隆抗体一般呈水溶性且分子较大(典型分子量高达15万Da)，故都靶向上述分子途径的配基或受体结合域等胞外组分。但小分子抑制剂(典型分子量仅500Da)因能进入细胞，所以具有阻滞受体信号传导和干扰下游胞内级联的作用。硼替佐米是第—个也是目前惟—批准进人f晦床的26S蛋白酶体(proteasome)的可逆性抑制剂，具有糜蛋白酶(chymotryps呐样活性，能降解泛素蛋白(遍在化蛋白，ubiquitinatedproteins早期单克隆抗体通过靶抗原致免疫原性的小鼠创制，所以全由鼠源性蛋白组成。这类单克隆抗体对人属潜在高度抗原，故在实际输注应用期间存在引起超敏反应的风险。另外，患者使用此类单克隆抗体治疗也常会形成抗鼠蛋白抗体，由此抵消单克隆抗体的治疗效应。为有效克服上述缺陷，近年来开发的单克隆抗体已含有或含有更高比例的人组分并降低了鼠源性蛋白含量，其中，嵌合型抗体含65％，人源化抗体含95％，人型抗体含100％的人蛋白。抗体分属类型亦能从其药名的后缀上加以识别，即～莫单抗(-momab)为鼠源性、～昔单抗(-ximab)为嵌合型、～珠单抗(-zumab)为人源化、～目单抗(-mumab)为人型单克隆抗体。1、抗体结合到靶细胞表面的数量多，到非靶细胞表面的数量少；抗体进人靶细胞内的数量多，进入非靶细胞内的数量少。2、对表达相关抗原的肿瘤细胞作用强，对抗原性无关的细胞作用弱或无作用。3、放射性同位素标记实验表明，抗体在体内显示特异性分布。静脉注射抗肿瘤抗体，在肿瘤局部积聚浓度较高，显示特异性定位。4、动物试验表明，抗体药物包括未偶联的抗体以及抗体偶联物均可在体内显示抗肿瘤作用。临床使用的化疗药物如阿霉素、丝裂霉素、平阳霉素、博安霉素、新制癌菌素、长春新碱、氨甲蝶呤等均曾报道与抗体偶联，并进行实验治疗。使用的模型是移植于裸鼠的人体癌瘤包括肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、黑色素瘤、骨肉瘤、淋巴瘤以及内血病等。结果显示，各种偶联物均在不同程度上增强疗效和降低毒性。用等剂量进行比较，抗体偶联物治疗组比游离药物组的抑瘤作用更为明显；或与游离药物组的抑瘤作用相仿，但与药物有关的毒性减轻。单克隆抗体的抗原结合片断(Fab)具有识别和结合抗原功能，这使得此类药物治疗有高度特异性的靶向特点。单克隆抗体能经不同作用机制而最终产生抗肿瘤效应：如通过募集宿主免疫功能，包括天然杀伤细胞和补体级联去攻击靶细胞；通过与配基或受体结合，进而中止肿瘤细胞重要进程；或通过将一种放射性同位素或毒素等致死性有效载件带至靶细胞来杀灭肿瘤(即偶联单克隆抗体类药物)。2、免疫球蛋白水平与肺部感染有极大关系。4、，患者接受静滴蛋白后出现变态反应或其他过敏反应已有多例报道。与细胞因子释放综合征不同，典型的过敏反应通常在输注开始后几分钟之内就会出现。育龄妇女在接受治疗过程中及治疗结束后12个月内，应采取有效的避孕措施。另由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细胞作用杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。作用机制：ADCC、CDC、促凋亡、与化疗药物协同作用初治的侵袭性恶性淋巴瘤CHOP方案化疗总有效率是69%，其中CR63%；R-CHOP方案总有效率是82%，其中CR75%。R-CHOP方案和单用CHOP方案相比，能够提高老年弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的DFS和OS；对年轻的DLBCL患者中，R-CHOP的RR优于CHOP方案。在滤泡性淋巴瘤患者中，CHOP、CVP方案合用R后，能够显著提高缓解率，延长DFS。利妥昔单抗可以引起输注反应，可能与细胞因子和/或其它化学介质的释放有关Her-2/Neu是一种癌基因，编码酪氨酸蛋白激酶Her-2，能使乳腺癌