精神分裂症(一).pptx

汇报人：WPS;（一）概念的变迁

1.早期认知阶段（19世纪中叶）

19世纪中叶起欧洲精神病学家将精神分裂症不同症状视为独立疾病。

1857年，法国莫瑞尔报道起病于青少年、智能严重衰退患者，提出“早发性痴呆”术语。

1870年，赫克尔将青春期发病且快速致愚蠢、衰退的疾病命名为“青春痴呆”。

1874年，卡尔鲍姆将有特殊精神症状、全身肌肉紧张但无神经系统器质性改变的疾病命名为“紧张症”。

;（一）概念的变迁

2.疾病单元提出（1896年）

克雷丕林认为上述是同一疾病不同亚型，有共同临床特征，多青年起病且以衰退为结局，命名为“早发性痴呆”，并与躁狂抑郁性精神病及偏执狂区分。

;（一）概念的变迁

3.精神分裂症命名确立（20世纪初）

瑞士学者E.布鲁勒指出情感、联想和意志障碍是原发症状，核心是人格分裂，建议命名为“精神分裂症”。提出“4A”症状（联想障碍、情感淡漠、矛盾意向及孤独症）是基本症状，幻觉、妄想是附加症状。认为不同患者症状虽各异，但有相似病因学和病理生理学基础，属单一疾病实体。

;（一）概念的变迁

4.现代认知

大量研究表明精神分裂症是一组病因、临床表现、治疗反应及病程表现不同的疾病。

临床表现涉及感知、思维、情感、认知和行为异常，且在不同患者及同一患者不同时期有差异。多起病于青壮年，是常见重性精神障碍，对患者影响严重且持续，本质特征未明，诊断依赖病史和精神状况检查，缺乏特异实验指标和病理生理体征。;（二）流行病学

1.全球患病率和发病率

终生患病率约1%。对1965-2002年间46个国家188项研究分析，时点患病率和终生患病率中位值分别为4.6‰和7.2‰。

对1965-2001年间33个国家160项研究回顾分析，年发病率中位值为0.15‰。

2019年荟萃分析显示，男性发病率略高于女性。

;（二）流行病学

2.发病年龄和性别差异

通常成年早期起病，男性在20岁早期发病率达高峰后逐渐下降；女性发病高峰在25-35岁，40岁中后期新发患者女性多于男性，但无第二次发病高峰。

可发生于儿童期（13岁以前），不常见，人口发病率约为1/40000，平均发病年龄10岁，最??4岁，性别差异不明显。;（二）流行病学

3.中国发病情况

1993年全国流调终生患病率为6.55‰，与1982年的5.69‰差别不大。

2012年中国精神卫生调查，18岁及以上城乡社区常住6个月以上居民中，12个月患病率为5.59‰，患病率与家庭经济水平呈负相关。

;（二）流行病学

4.预后及其他影响

多数随访研究显示女性患者总体预后好于男性，可能与男性脑损伤多、女性雌激素有保护作用有关。

患者物质依赖（尤其尼古丁依赖）危险性增加，约90%共患尼古丁依赖。

遭受躯体疾病和意外伤害概率高于常人，约5%死于自杀，平均寿命缩短约13-15年。

成年早期起病，功能损害和慢性病程造成医疗资源及劳动生产力巨大损失。2000年，在15-44岁人群135种常见疾病中，疾病总负担位列第八，占2.6%。在发达国家，直接花费占全部卫生资源花费的1.4%-2.8%，约占所有精神疾病花费的1/5。;二、病因与发病机制;（一）遗传

1.遗传因素的重要性

家系调查、双生子及寄养子研究均证实，遗传因素在精神分裂症的发生中扮演关键角色。

遗传率数据范围：从家系研究的64%到双生子研究的81%不等。

;（一）遗传

2.遗传风险与血缘关系的关联

与患者血缘关系越近、亲属中患病的人数越多，遗传风险越大。

精神分裂症先证者一级亲属平均患病率：父母为5.6%、同胞为10.1%、子女为12.8%，远高于普通人群的0.9%。

单卵双生子同病率约为50%，至少是双卵双生子的3倍。

研究显示，男性年龄超过60岁所生子女患此病风险增加，原因是年龄较大男性精子易发生表观遗传性损害。;（一）遗传

3.全基因组关联分析（GWAS）成果

2014年最大规模的GWAS在严格统计阈值下，确定了108个与精神分裂症相关的遗传位点，明确精神分裂症是多基因疾病，由数百个甚至数千个基因的累积效应导致，每个基因效应量小且广泛分布于基因组中。

2014年研究关注的基因：

脑内表达的基因，如多巴胺D2受体基因，以及参与电压门控钙通道、谷氨酸能神经传递的几个基因。

在免疫中发挥重要作用的中枢神经系统外表达的基因，例如B淋巴细胞谱系和补体途径相关基因。

;（一）遗传

4.遗传因素构成

遗传因素中，只有一小部分源于常见的单核苷酸变异（各变异对患病风险影响较小）。

大部分归因于罕见突变，包括拷贝数