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结直肠癌肝转移研究模型2025

肝脏是结直肠癌最常见的转移部位[I]。约20％的结直肠癌患者初次诊断

时已存在结直肠癌肝转移(colorectalcancerlivermetastasis,)

CRLM

[2]，约30％的患者治疗5年内发现肝复发转移［3]。近年来我国结直

肠癌的发病率逐渐升高，CRLM率居高不下，多数患者肿瘤学转归极差，

加重了群众生活负担，阻碍了社会蓬勃发展[4,5几鉴千此，构建CRLM模

型以研究发生与发展过程，了解其内在机制，评估不同治疗方案的疗效，

为临床诊疗提供指导显得意义非凡。小鼠由千其可移植性高、成本低、繁

殖周期短、易千遗传操作及解剖学上与人类相似等优点，一直以来都是最

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常用千CRLM建模的动物[6,,,,]。

但可惜的是，近年来CRLM研究领域并无重大突破，研究模型的限制是

一

阻碍该领域进步发展的主要原因。目前用千构建CRLM模型的方法包

括传统造模方法：致癌物诱导模型(carcinogen-inducedmodels,IM)

C、

原位种植模型、异位种植模型、异种移植模型、基因工程小鼠模型；新兴

造模方法：微流控芯片模型等。各个造模方法间均存在独特的优势与不足，

选择不恰当的造模方法，将难以模拟CRLM的过程与机制，限制深入研

究。系统性的学习各种造模方法，不断总结归纳，推陈出新才能促使CRLM

相关研究获得进一步发展。本文详细回顾了各个造模方法的优缺点并总结

一

了相应的适用范围，期待为科学建模的合理选择提供定指导和建议。

一、CIM

CI一

M是将定剂献的致癌物通过自由采食、经口灌胃及腹膜内、皮下、

肌内或直肠内注射的方法使小鼠形成结直肠原位肿瘤并自发转移至肝

脏的一种造模方法。常用的致癌物有氧化偶氮甲烧(azoxymethane,

(,

AOM)、1,2-二甲基阱12-dimethylhydrazine,DMH)、葡

聚糖硫酸钠(dextransulfatesodium,DSS)、杂环胺、芳香胺

和胺SS联

婉基亚硝化合物等，这些物质不仅可以单独致癌，当与D

,12最

1其中DMH和AOM

用时还能大大缩短肿瘤形成所需时间[1]。

AOM

具特征，常用剂益为每周10mg/kg腹腔注射或皮下注射[13]