营养性生酮通过SIRT1抑制神经元铁死亡预防阿尔茨海默病的作用及机制研究.pdfVIP

聊城大学硕士学位论文

三、营养性生酮对AD模型小鼠海马氧化应激的改善作用及分子机制研究

MDAGSHSOD

通过检测海马脂质过氧化物产物（）水平，抗氧化相关指标（、、

CAT）及ACSL4、ALOX5、GPX4、xCT、FSP1、SIRT1、Nrf2及HO-1等蛋白表达

水平，发现KD和EKS通过激活SIRT1/Nrf2信号通路提高抗氧化水平，改善AD模

KDEKSAD

型小鼠海马脂质过氧化，上述研究结果证明和预防的分子机制可能与

其抑制小鼠脑内铁稳态失调，提高抗氧化水平有关。

四、营养性生酮对AD模型小鼠神经炎症的改善作用及分子机制研究

IBA1GFAP

通过免疫荧光检测小胶质细胞与星型胶质细胞的激活相关蛋白和的

表达水平，证明KD和EKS能抑制AD模型小鼠小胶质细胞和星型胶质细胞过度激

活。采用Westernblot检测海马小胶质细胞M1/M2极化标志蛋白、NLRP3炎性小体

LCN224p3RKDEKS

相关蛋白、及其受体的表达水平，发现和均可抑制胶质细胞

过度激活以及NLRP3炎性小体活化，减轻神经炎症。

五、富含MCT的生酮乳的制备工艺及质量评价

通过单因素、正交以及验证实验筛选最优工艺组合；并考察不同配方生酮乳的粒

径变化、Zeta电位和乳化指数等指标评价其稳定性。在稳定性考察中我们发现，1.5%

乳化剂（化合物A）的加入可以同时稳定10%和20%MCT的生酮乳，这为后续营养

性生酮乳的工艺完善提供了参考依据。

关键词：营养性生酮；阿尔茨海默症；睡眠障碍；SIRT1；铁死亡；氧化应激

ii

聊城大学硕士学位论文

ABSTRACT

SleepdisordersareoneofthemajorriskfactorsforAlzheimersDisease(AD).Our

previousstudyfoundthatKetogenicDiet(KD)couldimprovechronicsleep

deprivation-mediatedADsusceptibilitybyinhibitingferroptosisaccompaniedand

up-regulatingtheexpressionofsilentinformationregulator1(SIRT1).However,the

clinicalcomplianceofKDislowduetoitsstrictdietaryrequirements.Recentstudieshave

shownthatdirectexogenousketogenicsupplements(EKS)exhibitssimilarneuroprotective

effectsasKD.However,theprotectiveeffectofEKSonchronicsleepdeprivation-induced

ADandtheunderlyingmolecularmechanismsremainunclear.

Therefore,inthisstudy,weaimedtocomparetheprotectiveeffectofnutritional

ketogenesis(