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草酰乙酸琥珀酸柠檬酸α-酮戊二酸谷氨酸↓谷氨酰胺↑+NH3↑ATPNADHNAD+NH3↑丙酮酸乙酰辅酶A乙酰胆碱↓胆碱+NH3↑×γ-氨基丁酸↑NH3↑×2.干扰脑内神经递质—神经递质成分改变第21页,共57页,星期日,2025年,2月5日脑内神经递质异常兴奋性递质:谷氨酸、乙酰胆碱↓抑制性递质:谷氨酰胺、?-氨基丁酸脑功能抑制↑第22页,共57页,星期日,2025年,2月5日3.干扰神经细胞膜离子转运(disturbingmembraneiontransport)细胞Na+-K+-ATP酶Na+Na+K+K+NH3干扰Na+-K+-ATPase活性K+、Na+分布异常神经冲动的形成、传导障碍NH3第23页,共57页,星期日,2025年,2月5日中心论点肝功能严重障碍假性神经递质在网状结构神经突触部位堆积中枢神经系统功能障碍昏迷神经冲动传递障碍维持意识的基础假性神经递质学说
Falseneurotransmitterhypothesis第24页,共57页,星期日,2025年,2月5日假性神经递质(falseneurotransmitter,FNT)与正常(真性)神经递质结构相似,但其功能却远比正常神经递质弱的一类物质(递质)。第25页,共57页,星期日,2025年,2月5日HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2NH2HOCHOHCH2NH2HOHOCHCH2NH2去甲肾上腺素noradrenaline多巴胺dopamine苯乙醇胺phenylethanolamine羟苯乙醇胺octopamine第26页,共57页,星期日,2025年,2月5日gutliverbrainNormalmetabolism酪胺苯乙胺TyraminephenylethylamineTyrosinephenylalanine酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺MAO第27页,共57页,星期日,2025年,2月5日LiverFailure肝衰竭Shunting门-体分流Tyraminephenylethylamine↑↑酪胺苯乙胺Tyrasinetyraminephenylalaninephenylethylamine酪胺苯乙胺第28页,共57页,星期日,2025年,2月5日Liverfailure肝衰竭Shunting门-体分流Tyrosinetyraminephenylalaminephenylethylamine酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺Octopaminephenylethanolamine羟苯乙醇胺苯乙醇胺?-羟化酶第29页,共57页,星期日,2025年,2月5日FNT取代NNT的部位网状结构上行激动系统昏迷纹状体扑翼样震颤第30页,共57页,星期日,2025年,2月5日提出依据肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著下降(decreasefrom3~3.5to0.6~1.2)纠正BCAA/AAA,患者中枢神经功能得到改善血浆氨基酸失衡学说Plasmaaminoacidimbalancehypothesis第31页,共57页,星期日,2025年,2月5日血浆氨基酸分类支链氨基酸(branchchainaminoacid,BCAA):亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等芳香氨基酸(aromaticaminoacid,AAA):酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸Healthy:支链氨基酸/芳香族氨基酸=3.0~3.5branchchainaa/aromaticaa(BCAA)(AAA)Liverfailure:BCAA↓/AAA↑=0.6~1.2第32页,共57页,星期日,2025年,2月5日氨基酸失衡的机制(pathogenesisofAAimbalance)胰岛
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