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给定材料
材料1
抗⽣素的发现和⼤规模⽣产使⽤是⼈类医学史上的巨⼤进步,挽救了数以亿计的⽣命。⾃1928年弗莱明发现⻘
霉素以来,历史上曾有3次诺贝尔医学或⽣理学奖颁给了发现抗⽣素的科学家。除临床使⽤外,1950年美国⻝品与药
品管理局(FDA)还⾸次批准抗⽣素可作为饲料添加剂,抗⽣素因此被全⾯推⼴应⽤于动物养殖业,在预防和治疗
动物传染性疾病、促进动物⽣⻓及提⾼饲料转化率等⽅⾯发挥了重要作⽤。⽽⼏乎在20世纪40年代第⼀代⻘霉素开
始使⽤之时,就出现了细菌对其的耐药性,科学家也意识到抗⽣素的耐药性问题。
事实上,抗⽣素耐药性是微⽣物的⼀种⾃然进化过程,但是在迄今的70年间,由于抗⽣素在医疗及养殖领域的
⼤量使⽤,甚⾄滥⽤,这⼀进化过程被⼤⼤加快,导致抗⽣素耐药性的不断发展,在⼈类致病菌、动物致病菌、动
物肠道传染病原体及⼈与动物共⽣菌中都出现了抗⽣素耐药性,并且由单⼀耐药性发展到多重耐药性。
近年来,耐药性病原菌特别是多重耐药菌的增多与⼈类研发新型抗⽣素进展缓慢间的⽭盾⽇益凸显,有学者惊
呼,⼈类即将进⼊⽆药可⽤的“后抗⽣素时代”或“耐药时代”。根据英国⾸相专⻔任命的⼀个独⽴研究委员会的报告
指出:如果抗⽣素耐药性得不到有效控制,⾄2050年全球每年耐药感染的死亡⼈数可达1000万,将造成全国GDP损
失累积达100万亿美元。
抗⽣素耐药性是指⼀些微⽣物亚群体能够在暴露于⼀种或多种抗⽣素的条件下得以⽣存的现象,其主要机制包
括:(1)通过直接对抗⽣素的降解或取代活性基因,破坏抗⽣素的结构,从⽽使抗⽣素丧失原本的功能;(2)通
过特异或通⽤的抗⽣素外排泵将抗⽣素排出细胞外,降低胞内抗⽣素浓度⽽表现出抗性;(3)通过对抗⽣素靶位点
的修饰,使抗⽣素⽆法与之结合⽽表现出抗性。
微⽣物对抗⽣素的耐性是⾃然界固有的,因为抗⽣素实际上是微⽣物的次⽣代谢产物,因此能够合成抗⽣素的
微⽣物⾸先应该具有抗性,否则这些微⽣物就不能持续⽣⻓。这种固有的抗⽣素耐药性,也称作内在抗性,是指存
在于环境微⽣物基因组上的抗性基因的原型、准抗性基因或未表达的抗性基因。这些耐药基因起源于环境微⽣物,
并且在近百万年的时间⾥进化出不同的功能,如控制产⽣低浓度的抗⽣素来抑制竞争者的⽣⻓,以及控制微⽣物的
解毒机制、微⽣物之间的信号传递和新陈代谢等,从⽽帮助微⽣物更好地适应环境。因此,抗⽣素耐药性的问题其
实是⾃然⽽古⽼的。科学家在北极的冻⼟中提取到3万年前的古DNA,从中发现了多样性的抗⽣素抗性基因,⽽且部
分抗性蛋⽩的结构与现代的变体相似,也证实了抗⽣素耐药性问题。
由于抗⽣素在医疗以及养殖业中的⼤量使⽤,导致环境中出现了⼤量抗性污染热点区,抗性基因可以通过多种
直接或间接的传播途径在其间扩散并最终进⼊⽔体和⼟壤。其中,城市污⽔处理⼚和集约化养殖场是最为关键和主
要的传播途径。主要污染源有3种:
(1)⼈类使⽤抗⽣素导致医疗废⽔和⽣活污⽔富含⼤量耐药菌及其抗性基因,尤其是医疗废⽔被认为是丰富的
整合⼦基因库。因此,城市污⽔处理⼚的集中处理就成为抗⽣素耐药菌和抗性基因传播的重要源头。研究表明,污
⽔处理⼚的进⽔、出⽔和污泥中均存在⾼丰度和极其多样的抗性基因,且污⽔处理⼚的出⽔会引起受纳⽔体环境中
抗性⽔平的显著升⾼。此外,城市污⽔外理⼚的中⽔回⽤(农⽥灌溉和城市景观⽤⽔等)和污泥施肥亦会导致⼟壤
中抗性基因的富集,从⽽危及公共健康。
(2)集约化养殖业系统中有机废弃物和污⽔的排放会直接向环境中释放⼤量抗性因⼦。更为严重的是养殖业的
环境管理相对粗放,废弃物处置和循环利⽤技术的相对低下进⼀步加剧了污染。研究表明,由于集约化养殖业中抗
⽣素和重⾦属添加剂的滥⽤可使禽类、牲畜类粪便中抗性基因(导致微⽣物产⽣抗⽣素耐药性的基因)⽐背景值富
集⾼达1万倍。
(3)抗⽣素制药企业的废⽔和废渣排放。抗⽣素制药企业的废弃物中含有⾼浓度的抗⽣素残留,⻓期的选择压
⼒可以导致其成为丰富的抗性基因储库。有⼈研究了⼟霉素⽣产⼚的废⽔与废渣中四环素抗性基因的分布,结果显
示,废⽔中的四环素抗性基因⽐发酵废渣中⾼出2个数量级,且两者均显著⾼于普通城市污⽔处理中抗性基因的丰
度。
由于耐药菌和抗⽣素抗性基因污染的⼴泛性和严重性,如何有效抗击全球范围抗⽣素耐药性的问题已经得到各
国政府和国际机构的⾼度重视,也被认为是与全球变暖同等重要的全球性挑战。世界卫⽣组织(WHO)曾指
出,“如果今天不采取⾏动,明天将⽆药可⽤”,⼈类将进⼊抗⽣素发明之前的“⿊暗时代”。
抗菌药物可分为天然结构的抗
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