蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂.pptVIP

S1210007贾本立

S1210033陈超

S1210045纪德重

S1210272张楠;1;背景介绍;;;家族;多靶点酪氨酸激酶抑制剂;;厄洛替尼;;切割方式一〔A〕;路线一美国Pfizer.的Schnur，Rodney.C.等报道的专利〔US5747498〕;Ⅱ;切割方式二〔B〕;路线四JyothiPrasad等在2007年报道的专利〔WO200706091〕;尼罗替尼;逆合成切割方式一;路线一Bretenstein,Werner等人于2004年报道的专利〔wo04/005281〕;逆合成切割方式二;路线二2007Huang,Wei-sheng;Shakespeare,WilliamCetal.Synthesis;路线三2009CHENYong-jiangetalChineseJournalofPharmaceuticals;路线四张杰，贺良冲等人于2012年报道的专利〔CN102321073〕;拉帕替尼;;+;关键中间体1的合成;路线一葛兰素公司于1998年申请的专利〔WO9935146〕;路线三武汉人福医药股份于2012年申请的专利〔CN102675297A〕;;路线四浙江海正药业股份于2010年申请的专利〔CN102532109A〕;切割方式三;;索拉非尼;;;;一步法直接缩合制得，以4-氯吡啶为原料，HCONHMe，双氧水在FeSO4和浓盐酸的催化下，一步直接制得N-甲基-4-氯-2-吡啶甲酰胺，得到81%的收率。;方案二;;;使用3-三氟甲基-4-氯苯基异氰酸酯与4-〔氨基苯氧基〕-2-〔甲基氨甲酰基〕吡啶缩合制得索拉非尼;;;切割方式二;对氨基苯酚与4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯反响生成关键中间体(4-氯-3-三氟甲基苯基)-(4-羟基苯基)脲，然后在强碱性条件下，以DMF为溶剂与N-甲基-4-氯吡啶-2-甲酰胺反响。;;1、每个药物经过逆合成分析所产生的片段根本只有一种〔有的可能不止〕，合成路线的本质都差不多，不同的是只是每个片段上去的先后顺序〔如先接链还是先成环、先接哪个链、先成哪个环等〕、成环方式、某步反响条件，每个合成路线所涉及的反响根本都差不多。

2、几乎所有路线都会或多或少的存在些问题，如原料本钱高，反响操作复杂，副产物控制困难，产物纯化及后处理麻烦，污染大等缺点，因此这些不完美的药物合成路线，也就成了我们努力的方向。;Thankyou！