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治疗药物监测及个体化用药方案

治疗药物监测

（TherapeuticDrugMonitoring，TDM）概念：TDM是指在临床进行药物治疗过程中，观察药物疗效的同时，检测病人血液或其它体液中的药物浓度，探讨药物的体内过程，以便根据患者的具体情况，依据药动学和药效学基础理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的有效性和安全性。

TDM历程治疗决策（医师/临床药师）→处方剂量（医师/临床药师）→初剂量设计（医师/临床药师）→调剂（药师）→投药（护师/药师）→观察（医师/临床药师/护师）→抽血（医师/临床药师/护师/检验师）→血药浓度监测（临床药师/检验师）→药动学处理（临床药师/医师）→调整给药方案（医师/临床药师）

血药浓度，药物在人体血液中的稳态浓度。通常是血清或血浆中原形药物浓度。除非特指，一般文献、专著和教科书中提到的原形血药浓度，都意为血清或血浆中游离型和结合型药物总浓度。游离型药物浓度：结合型药物浓度：无药理效应作用部位（靶位\受体部位）游离型药物浓度：1.血药浓度的基本概念

2.药物剂量、血药浓度与药理效应的关系药物反应的个体差异：01同一药物的相同剂量用于不同的病人有时会产生不同的药理作用。02

影响血药浓度及药理效应的因素剂量血药浓度药理效应?个体间的差异?药物剂型的差异及给药途径?疾病状况?合并用药?病人的依从性

血药浓度与药效的关系治疗范围中毒范围无效范围C最大耐受浓度最小有效浓度有效血药浓度

治疗指数低、毒性大的药物中毒症状容易和疾病本身症状混淆的药物临床效果不易很快被觉察的药物具有非线性药动学特征的药物地高辛，茶碱、氨基糖苷类抗生素预防某些慢性发作性疾病的药物苯妥英、地高辛苯妥英钠3.需要进行血药浓度监测的药物

合并用药产生相互作用而影响疗效的常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒，以及医疗事故提供法律依据肝肾心功能不全患者

需进行TDM的主要药物分类药品强心甙地高辛、洋地黄毒苷抗心律失常药利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁、因卡胺等抗癫痫药苯妥因铵、苯巴比妥、乙琥胺、卡马西平等β受体阻断剂普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔平喘药氨茶碱抗抑郁药丙咪嗪、阿米替林、去甲替林等抗躁狂症药碳酸锂解热镇痛药阿司匹林、对乙酰氨基酚抗生素庆大霉素、链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等抗恶性肿瘤药甲氯蝶呤等免疫抑制剂环孢素利尿药呋塞米（速尿）

1病人是否使用了适用其病症的最佳药物？3血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？2药效是否不易判断？4药物对于此类病症的有效范围是否很窄？有关TDM临床指征的一般性原则TDM临床指征

药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测？1疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？2血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？如果上述问题都得到了肯定的回答，则TDM将是合理和有意义的。3

血液全血、血浆、血清抗凝剂：肝素、枸橼酸、草酸盐样品容器：玻璃试管01尿液测定主要经肾排泄的药物及其代谢物的排泄量02唾液唾液药物浓度主要反映血浆中游离型药物浓度034.检测样品

较高的灵敏度，一般要求在10-7到10-9g适当考虑测定费用有合理的提取分离手段快速、准确010204035.1建立监测方法应具备的条件5.治疗药物监测的方法

2常用监测方法简介血药浓度测定大致有三种方法，即免疫学方法，光谱学方法与色谱学方法。由于光谱学方法的灵敏度低，专一性差，已很少单独使用，常与色谱学方法结合使用。12

酶多种免疫分析法（enzymemultipliedimmunoassaytechnique,EMIT）。荧光偏振免疫分析法（fluorescencepolarizationimmunoassay,FPIA），目前常用的免疫学方法有免疫学方法

酶联免疫吸附分析法（enzymelinkedimmuno-sorbentassay,ELISA），荧光免疫分析法（fluroscenceimmunoassay,FIA）放射免疫法（radioimmunoassay,RIA）等。020301

免疫学方法近年来发展很快，尤其是商品化的自动化仪器的发展（如TDX仪及EMIT仪等）以及各种药物浓度测定免疫试剂盒的问世，大大方便了治疗药物监测工作。一般说来，目前常规监测的药物品种均可用免疫学方法进行快速、准确的测定。

色谱法气相色谱法（gaschromatography,GC）高效液相色谱法（highperformanceliquidchromatography,HPLC）在治疗药物监测中主要是应用HPLC法。除少数药物如地高辛、锂盐外，HPLC法几乎可以测定常规监测的所有药物，它不仅能测定原形药，