细胞生物学课程PPT课件.ppt

三、干细胞研究的伦理问题同胚胎干细胞相比，成人身体上的干细胞只能发育成20多种组织器官，而胚胎干细胞则能发育成几乎所有的组织器官。但是，如果从胚胎中提取干细胞，胚胎就会死亡。因此，伦理道理问题就成为当前胚胎干细胞研究的最大问题之一。NIH关于胚胎干细胞研究的指导原则禁止：1.使用来自胎儿组织的细胞系进行研究2.用干细胞创建人胚胎的研究3.将人胚胎干细胞与动物胚胎结合的研究4.使用干细胞进行生殖克隆5.来自为研究目的而专门创建的胚胎的干细胞有关研究

*四、干细胞的组织工程发育学家致力于分离成体干细胞来制造可供移植的器官，不仅可避免伦理学问题，还可克服器官供应短缺和移植后的免疫排斥反应。目前尚还只能制造一些简单的组织和器官。*Theend!*（二）分化潜能ES细胞是具有多向分化能力的干细胞，在个体发育中，ES细胞具有发育成内、中、外三个胚层细胞的能力，即可发育个体组织中任何类型细胞的能力。*1.体外实验——类胚体实验若将ES细胞培养在无饲养层细胞，不添加LIF（白血病抑制因子，分化抑制剂）或悬滴培养时，ES细胞会自发聚集形成类胚体，可在其中检测到三个胚层各种分化细胞的存在。说明ES细胞具有多能性干细胞的特性。*2.体内实验畸胎瘤实验：将ES细胞给同源动物或重症免疫缺陷小鼠皮下注射，可形成复杂的混合组织瘤（畸胎瘤），瘤组织中可观察到多种组织细胞的存在。提示ES细胞具有形成内中外三个胚层的潜能。*3.金标准——嵌合体实验若将小鼠等哺乳动物的ES细胞注射到胚胎的囊胚腔，ES细胞则与正常胚胎嵌合形成嵌合体，并可参与形成包括生殖系在内的各种组织器官，且能产生嵌合的功能性配子。*三、胚胎干细胞的体外分化胚胎干细胞在体外培养的条件下可被诱导分化为各种类型的成熟体细胞。实际研究中，目前的一般思路是先诱导胚胎干细胞形成类胚体，然后再从类胚体中分离所需要的目标细胞，进而扩大培养和利用。*第三节成体干细胞成年动物的许多组织和器官，比如表皮和造血系统，具有修复和再生的能力。成体干细胞在其中起着关键的作用。普遍认为，成体干细胞是在成体组织内具有自我更新能力及能分化产生一种或一种以上子代组织细胞的未成熟细胞。在特定条件下，成体干细胞或者产生新的干细胞，或者按一定的程序分化，形成新的功能细胞，从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。*成体干细胞示意图*一、造血干细胞造血干细胞是体内各种血细胞的唯一来源，它主要存在于骨髓、外周血、脐带血中。在20世纪五十年代，临床上就开始应用骨髓移植（BMT）方法来治疗血液系统疾病。人类造血干细胞首先出现于胚龄第2～3周的卵黄囊，在胚胎早期（第2～3月）迁至肝、脾，第5个月又从肝、脾迁至骨髓。在胚胎末期一直到出生后，骨髓成为造血干细胞的主要来源。*二、间充质干细胞*1.间充质干细胞的体外分化间充质干细胞在体外不同培养条件下可分化为不同的组织细胞，如软骨细胞、脂肪细胞或成骨细胞。*三、神经干细胞*1.神经干细胞的分化单个CD133+细胞克隆增殖，如图：a.神经干细胞克隆增殖;b.克隆细胞的分化能力：神经元（微管蛋白III,绿色）和星形胶质细胞（GFAP,红色）;*2.神经干细胞表达的一种中间纤维nestin作为神经干细胞的特征性生物学标记*四、皮肤干细胞表皮干细胞：可以不断分裂的基底细胞，此层细胞能周期性的进入分化程序，外推至皮肤表面以取代脱落的角质细胞。除了在表皮的基底细胞中存在干细胞外，毛囊部位也有干细胞的存在。角化细胞的一个最具特征性的生化指标是K5和K14分子。*五、肠干细胞肠干细胞位于隐窝底层。当已分化的上层隐窝细胞死亡后，位于下层的肠干细胞可一步分化补充。肠干细胞可分化为吸收细胞、杯细胞、嗜酸细胞和肠内分泌细胞。隐窝干细胞表达Tcf14、中间纤维和上皮角蛋白K8、K18和K19.*六、肝干细胞肝索细胞是个体发育过程中的肝干细胞，在不同的微环境中可向肝管方向分化为胆管细胞和向中央静脉方向分化为肝细胞*1.肝干细胞的位置在成体肝脏中，肝干细胞可能存在于Hering管位置：即终末胆管向细胞间胆管过度的区域，或者组成Hering管的肝管细胞就是肝干细胞。*2.肝干细胞不同环境下分化细胞的形态分化诱导后的小鼠肝干细胞（LCPCs）具有成熟肝细胞的形态学特征(图A);培养在Matrigel基质胶中的LEPCs具有胆管细胞的形态特征（图B)。*第四节特殊类型的干细胞精原干细胞癌干细胞*一、精原干细胞是指位于雄性动物睾丸曲细精管基膜上，既能自我更新又能定向分化产生精母细胞直至精子的一类原始精原细胞。精原干细胞是精子发生的细胞