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肾脏纤维化生物标志物的研究进展

[关键词]肾脏纤维化；生物标志物；慢性肾脏病

[中图分类号]R365[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2025.07.027

1基因标志物

1.1lncRNA

研究证明，lncRNA-PVT1、lncRNAArid2-IR、lncRNAMALAT1等在RF中表达水平上调，对RF具有促进作用；而lncRNAZEB1-AS1、lncRNA74.1、lncRNAMEG3等在RF中表达水平下调，对RF具有抑制作用；lncRNATSI在RF中表达水平虽然下调，但对RF具有促进作用[4]。

1.2miRNA

miRNA是一类非编码RNA，在转录后发挥关键作用，通过特定的机制干预mRNA的稳定性和翻译效率，在细胞内的基因调控网络中扮演重要角色；miRNA的这种调控功能对多种生物学过程至关重要，包括细胞分化、组织发育及疾病发生等。在哺乳动物体内，miRNA对维持电解质平衡、酸碱平衡、体液稳态和调节血压等发挥至关重要的生理功能，还涉及多种病理过程，如RF[5]。鉴于miRNA在生物体液中的高可检测性，加上其检测技术的简便性、高度的特异性及优越的性价比，miRNA在RF的诊断和治疗方面显示出极其重要的临床价值。

miRNA可通过靶向调控多种生长因子和信号通路参与RF的调控。miRNA-21在肾组织中较高表达，且与转化生长因子β（transforminggrowthfactor-β，TGF-β）信号通路密切相关。miRNA-21在多种肾脏疾病中表达水平增加，其变化与RF的严重程度和患者的预后呈正相关，可用于RF的诊断[6]。miR-29（miRNA-29a，-29b，-29c）家族参与IgA肾病（IgAnephropathy，IgAN）的抗纤维化，IgAN患者尿液中的miRNA-29b和miRNA-29c水平显著下降。张冬等[7]研究发现miR-199b-5p在糖尿病肾病大鼠RF中高表达，通过调控Klotho/Wnt/β-catenin信号通路影响α-平滑肌肌动蛋白和基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMP）-7的表达，进而调控RF的进程，降低miR-199b-5p表达可延缓RF，改善肾功能指标。尿液外泌体中的miRNA，如miR-200家族、miR-1825和miR-1281等已被发现与肾间质纤维化相关，因其稳定性和易于检测的特点，被认为是RF潜在的生物标志物[8]。

1.3circRNA

circ-AKT3已被证实可通过调节E-钙黏蛋白影响RF，circRNA-15698、circ-0000491、circRNA-30032等通过调节TGF-β影响RF，circRNA-37492通过调节纤维蛋白原影响RF，circ-0000064通过调节Rho相关激酶1影响RF，circ-0000712、circ-WBSCR17可通过调节血清性别决定区Y框蛋白6影响RF[11-12]。尿液中的circRNA也显示出作为生物标志物的潜力。研究发现IgAN患者尿液外泌体中hsa_circ_0008925表达水平明显高于健康对照组，且与RF的严重程度呈正相关[13]。这一发现表明circRNA有潜力成为新的诊断IgAN患者RF的无创性生物标志物，这为IgAN患者RF的临床治疗和诊断开辟新的可能性。另一项研究发现尿液外泌体来源的hsa_circ_0036649与肾功能参数及肾病理评分相关，同时可区分不同严重程度的纤维化病理改变，对RF具有一定的诊断价值[14]。

1.4mRNA

周乐汀[16]运用靶向聚合酶链反应芯片及随机森林算法发现RF患者尿液TGF-β1mRNA较对照组明显升高，其可作为反映肾小管间质纤维化（tubularinterstitialfibrosis，TIF）的敏感指标，研究也发现尿液MMP-9及TIMP2mRNA可作为TIF的潜在标志物，VIMmRNA作为上皮-间质转化的标志物，也能较好地鉴别中至重度TIF。TGF-β1、MMP-9、TIMP2和VIM这4种mRNA在诊断TIF中具有良好性能，其准确率和敏感度高于血肌酐和肾小球滤过率。汪裕伟等[17]研究揭示IgAN患者体内哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）信号通路的变化特征，IgAN患者的mTOR表达水平下降，特别是在RF程度较重的患者群体中，尿液样本中的mTORmRNA水平较纤维化程度轻或无纤维化患者显著降低，表明mTORmRNA有可能作为一种非侵入性生物标志物用于IgAN及RF的诊断。

2蛋白标志物

2.1烟酰胺N-甲基转移酶

2.2血清赖氨酸氧化酶

赖氨酸氧化酶（lysyloxidase，LOX）是一种铜依赖性的胺氧化酶，在RF中扮演重要