第12章甾体激素类药物的分析.ppt

取本品适量，精密称定，以无水乙醇为溶剂，配制成每1ml含2mg的溶液（1）与每1ml含0.04mg的溶液（2），用含量测定项下的方法和溶液(0.16mg/ml)，取10μl注入液相色谱仪，调整仪器灵敏度，使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取溶液（1）醋酸甲地孕酮检查其他甾体第62页，共123页，星期日，2025年，2月5日和溶液（2）各10μl，进样。记录至主成分峰保留时间的2倍。溶液（1）显示的杂质峰数不得超过4个，各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液（2）主峰面积的1/2和3/4。供试溶液：溶液（1）2mg/ml对照溶液：溶液（2）0.04mg/ml第63页，共123页，星期日，2025年，2月5日特点：（1）需特殊的仪器；（2）不需对照品；（3）可以控制杂质的总量；第64页，共123页，星期日，2025年，2月5日（二）游离磷酸地塞米松磷酸钠氢化可的松磷酸钠倍他米松磷酸钠氢化泼尼松磷酸钠对照品法第65页，共123页，星期日，2025年，2月5日原理：方法：第66页，共123页，星期日，2025年，2月5日检查游离磷酸地塞米松磷酸钠精密称取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml溶解，精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液1ml，加水至刻度，摇匀，在20℃放置30～50分钟，照分光光度法，在740nm处测定吸收度，与对照液4.0ml同法处理的吸收度比较，不得更大。第67页，共123页，星期日，2025年，2月5日（对照液0.0035%KH2PO4）第68页，共123页，星期日，2025年，2月5日（三）甲醇和丙酮（灵敏度法）甲醇不得出峰检测限=3.1ng丙酮≤5.0%内标法+校正因子GC法第69页，共123页，星期日，2025年，2月5日地塞米松磷酸钠检查甲醇和丙酮精密称取本品0.16g，置10ml量瓶中，精密加内标溶液2ml，加水稀释至刻度，作为供试液；另精密量取甲醇10μl(≈7.9mg)与丙酮100μl(≈79mg)置100ml量瓶中，精密加内标溶液20ml，加水至刻度，作为对照液。照气相色谱法测定，含丙酮不得过5.0%，并不得出现甲醇峰。第70页，共123页，星期日，2025年，2月5日炔雌醇第71页，共123页，星期日，2025年，2月5日（四）雌酮原理Zimmermann反应碱性KOH乙醇高纯度第72页，共123页，星期日，2025年，2月5日硒四、来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢剧毒原理方法第73页，共123页，星期日，2025年，2月5日醋酸氟轻松检查硒取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行破坏后，将吸收液转移至100ml容量瓶中，用水15ml冲洗燃烧瓶及铂丝，并入吸收液中，用水加至刻度。取硒对照液（0.05ug/ml）和上述供试品溶液分别用氨试液调节pH值至2.00.2后，转移至分液漏斗中，用水第74页，共123页，星期日，2025年，2月5日少量分次洗涤烧杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加盐酸羟胺溶液（1→2）1ml，摇匀后，立即精密加二氨基奈试液5ml，摇匀，在室温下放置100分钟，精密加环己烷5ml，强烈振摇2′，静置分层，取环己烷脱水后，测A378nm。规定A供＜A对。第75页，共123页，星期日，2025年，2月5日第76页，共123页，星期日，2025年，2月5日四、含量测定（一）UV法△４-3-酮240nm（±）肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯环280nm（±）雌激素第77页，共123页，星期日，2025年，2月5日（二）反应分光光度法1.适用于非分光光度活性药物2.使待测组分光谱位移，避免干扰3.增加测定灵敏度4.增加选择性弱、非分光光度活性药物强分光光度活性药物化学反应第78页，共123页，星期日，2025年，2月5日肾上腺皮质激素类C17-α－醇酮基强还原性1.原理OH-[还原]四氮唑比色法第79页，共123页，星期日，2025年，2月5日[O]OH-分子重排第80页，共123页，星期日，2025年，2月5日三苯甲瓒↓深红氯化三苯四氮唑（TTC）红四氮唑（RT）第81页，