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MSD仅供内部交流学习使用1血脂异常与动脉粥样硬化

基础与临床医学部

血脂MSD仅供内部交流学习使用2血浆（清）中的脂质=血脂脂质不溶于水，必须与蛋白质（载脂蛋白）和磷脂一起组织脂蛋白，才溶于血，被运送到各组织高脂血症=高脂蛋白血症（血脂异常）血脂代谢=血浆脂蛋白代谢主要是指胆固醇和甘油三酯

提纲MSD仅供内部交流学习使用3血脂代谢与血脂异常动脉粥样硬化与冠心病NCEPATPIII指南糖尿病血脂异常血脂异常治疗药物临床研究简介010302040506

血脂代谢MSD仅供内部交流学习使用401020304血脂的成分和生理功能脂蛋白的结构和分类胆固醇的代谢脂质转运系统

血脂组成成分MSD仅供内部交流学习使用5血脂中性脂肪类脂甘油三酯胆固醇磷脂、糖脂、固醇、类固醇参与能量代谢参与合成细胞浆膜、类固醇、胆汁酸

脂质的生理作用MSD仅供内部交流学习使用6

血脂代谢MSD仅供内部交流学习使用701020304血脂的成分和生理功能脂蛋白的结构和分类胆固醇的代谢脂质转运系统

脂蛋白的结构MSD仅供内部交流学习使用8甘油三酯和胆固醇必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂(如磷脂)一起组成一个亲水性的球状巨分子,才能在血液中被运输,并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。亲水表层：载脂蛋白、磷脂和胆固醇疏水内核：胆固醇酯、甘油三酯脂蛋白绝大多数是在肝脏和小肠组织中合成,并主要经肝脏进行分解代谢。

脂蛋白按照密度和直径进行分类MSD仅供内部交流学习使用90.951.0061.021.101.151.2020406080500直径(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM残粒密度

(g/ml)

各类脂蛋白的组成成分特点MSD仅供内部交流学习使用10

富含TG脂蛋白(CM，VLDL)MSD仅供内部交流学习使用11

富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)MSD仅供内部交流学习使用12

小而密的低密度脂蛋白MSD仅供内部交流学习使用13LDL还可以分为LDL1、LDL2、LDL3和LDL4亚类01其中LDL3和LDL4亚类相对于另外两种更小、更密02小而密的LDL被认为更容易导致动脉粥样硬化更容易穿透动脉内皮，在动脉壁沉积更易被氧化03

LP(a)MSD仅供内部交流学习使用14LDL共价结合糖蛋白apo(a)升高的LP(a)与早期心梗有关，并且是动脉粥样硬化性血管疾病的危险因子”

血脂代谢MSD仅供内部交流学习使用1501040203脂蛋白的结构和分类胆固醇的代谢血脂的成分和生理功能脂质转运系统

肠道内胆固醇吸收MSD仅供内部交流学习使用161000mg依折麦布ACAT=acyl-coenzymeA:cholesterolacyltransferase;NPC1L1=Niemann-PickC1Like1AdaptedfromChampePC,HarveyRA.InBiochemistry.2nded.Philadelphia:LippincottRaven,1994;GinsbergHN,GoldbergIJ.

InHarrison’sPrinciplesofInternalMedicine.14thed.NewYork:McGraw-Hill,1998:2138–2149;ShepherdJEurHeartJSuppl2001;3(supplE):E2–E5;HopferU.InTextbookofBiochemistrywithClinicalCorrelations.5thed.NewYork:Wiley-Liss,2002:1082–1150;

DavisJPetalGenomics2000;65:137–145.树脂类植物固醇ACAT抑制剂饮食胆固醇胆汁中的胆固醇肠腔中的胆固醇胆汁酸胆固醇微团胆固醇转运蛋白胆固醇胆固醇酯肠粘膜细胞内乳糜微粒300–700mg

依折麦布治疗后的NPC1L1(–/–)(+/+)小鼠的胆固醇吸收状况01060%Cholesterolabsorption203040+/–+/++/+

Ezetimibe–/–

Ezetimibe50–/–***–69%【NPC1L1是肠道胆固醇吸收的转运蛋白】

胆固醇生物合成途径MSD仅供内部交流学习使用18几乎所有细胞都能合成胆固醇,以肝与小肠更活跃3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A乙酰CoA甲羟戊酸甲羟戊酸焦磷酸盐异戊烯焦磷酸盐香叶焦磷酸盐焦磷酸法尼酯鲨烯胆固醇多萜醇泛醌HMG-CoA合成酶HMG-CoA还原酶鲨烯合成酶X他汀

机体胆固