人工智能应用于宫颈癌筛查的研究现状.docxVIP

人工智能应用于宫颈癌筛查的研究现状

摘要

宫颈癌是威胁女性生命健康的常见妇科恶性肿瘤，有望通过成熟有效的三级防控策略实现消除。目前宫颈癌筛查技术仍存在瓶颈问题，亟需探索新型、准确、高效、适用于不同经济水平的筛查手段。随着人工智能（AI）技术的不断发展，目前已有诸多研究探讨将基于深度学习的AI技术应用于辅助宫颈癌筛查的可行性和实用性。本文回顾整理了现有国内外的相关研究，重点总结了在不同经济发展水平地区，AI技术应用于细胞学诊断和阴道镜诊断中的研究进展，旨在为宫颈癌综合防控策略的探索提供更多选择和科学证据，加速宫颈癌消除进程。

据世界卫生组织发布的全球肿瘤流行病学数据库（GLOBOCAN）2020年数据显示，全球约有60.4万宫颈癌新发病例和34.2万死亡病例，宫颈癌在全球女性癌症发病率和死亡率中均高居第4位［1］，在全球范围内疾病负担仍然较重，约90%发生于中低收入国家［1］。随着宫颈癌的自然病程得到充分的了解，高危人乳头瘤病毒（hr-HPV）持续感染、宫颈癌前病变和宫颈癌已被视为其关键步骤，被认为是目前唯一可以通过疫苗接种、筛查和早诊早治实现早期预防的癌症［2］。然而，中低收入国家中只有44%的女性接受过宫颈癌筛查［3］。由于我国人口基数大，基层医疗机构卫生服务能力不足等原因，我国35~64岁适龄女性的筛查率也仅有31.4%［4］。鉴于宫颈癌的全球负担沉重和医疗资源分配不均衡问题日益加剧，且宫颈癌具有成熟有效的三级防控手段，2018年，世界卫生组织总干事呼吁全球消除宫颈癌［5］。包括中国在内的194个国家承诺世界卫生组织在2020年提出的《加速宫颈癌消除战略》及2030年阶段性目标。亟待探索能提高筛查效率和准确性的新型技术以帮助低卫生资源国家和地区尽快达成世界卫生组织的宫颈癌消除目标。

随着人工智能（AI）技术的不断发展，越来越多医学领域开始借助AI技术辅助完成各种疾病的筛查、诊断、治疗和预后预测等工作［6］。早期发现、早期诊断、准确分级和早期治疗是降低宫颈癌发病率的关键因素，而基于深度学习的AI技术有望为宫颈癌的全球消除带来希望。本文将介绍宫颈癌筛查方法的研究进展及引入AI技术的必要性，梳理AI技术辅助宫颈癌筛查的国内外研究现状，并展示AI技术在宫颈癌筛查方面的实用性和潜力，及探讨AI技术当前面临的挑战及未来的研究趋势。

一、宫颈癌的三阶梯筛查及引入AI技术的必要性

宫颈癌初筛和分流、筛查阳性患者阴道镜转诊以及活检确诊是宫颈癌筛查的三阶梯。许多发达国家自20世纪中叶开始实施基于细胞学的筛查项目，宫颈癌的发病率已大幅降低［7］。

用于宫颈癌筛查的常规检测方法从最初的醋酸/卢戈氏碘液染色肉眼观察法到细胞学检测和HPV检测［8］。醋酸/卢戈氏碘液染色肉眼观察法成本低，操作简单，可以立即得到结果，被认为是发展中国家宫颈癌筛查的适宜方法［9］。但由于灵敏度和特异度较低，质控困难，目前只有一些低卫生资源国家和地区还在使用［10］。细胞学检测自首次被提出后一直得到广泛应用，该方法操作简单、取材方便、异常细胞检出率高［11］，但诊断缺少客观标准，容易受到主观因素的影响［12］。细胞学检测是中国最初开展“两癌”筛查工作的重要手段，但基于细胞学检测的筛查方案在包括中国在内的发展中国家仍存在着显著的局限性。主要是由于细胞学检测的重现性低，准确率不高［13］。除此之外，基层医疗机构的卫生基础设施薄弱，缺乏训练有素的细胞学医生，以及不同的细胞学医生也会产生不一致的检测结果都限制了细胞学检测的广泛应用［14］。故需引入更简单、客观且灵敏度更高的筛查技术。HPV检测作为一种新型的宫颈癌筛查方法，操作简单，客观准确，且众多研究均已证实HPV检测在宫颈癌筛查中的实用性［15-17］，该方法的引入是宫颈癌筛查和早诊史上的里程碑，实现了从细胞生物学向分子生物学的变革。目前中国“两癌”筛查工作也已引入HPV检测技术作为宫颈癌筛查的手段［18］。但该方法特异度偏低（72.6%~86.2%）［19］，故多采取HPV检测与细胞学检查联合筛查或对HPV检测阳性进行分流的方案。

筛查阳性者需要转诊阴道镜，得以进一步确诊。阴道镜检查可以发现和定位宫颈病变，指导病理活检，在宫颈癌筛查中至关重要，被称为宫颈癌筛查链条的“最后一公里”。目前针对阴道镜检查已提出统一的诊断标准和严格的质量控制，但许多基层单位的阴道镜医生由于缺乏专业培训，难以遵循标准化的建议进行阴道镜检查。阴道镜诊断结果由于依赖诊断医生的经验和主观判断，易导致过度诊断［12，20］。随着宫颈癌筛查计划覆盖范围的扩大，阴道镜医生的工作负担也随之增大，医疗卫生资源欠缺地区阴道镜医生的诊断水平有限，传统的阴道镜检查已成为制约宫颈癌筛查质量的瓶颈。

AI是一门以计算机科学为基础，由计算机、生物学、心理学、数学、哲学和语言学等多