乳腺癌的内分泌治疗.ppt

（3）LH-RH类似物此类药物通过竞争性与垂体前叶的LH-RH受体结合，减少LH和FSH的分泌，从而使卵巢分泌雌激素下降。绝经前患者应用LH-RH类似物可使雌激素水平降低到绝经后水平，而此过程是可逆的，对骨质疏松和心血管系统等副作用比卵巢切除轻。所以，LH-RH类似物目前已基本成为绝经前或围绝经期激素依赖性患者不可逆性卵巢切除的替代疗法。戈舍瑞林（Zloadex、诺雷德），于2002年被美国FDA批准用于绝经前晚期乳腺癌的内分泌治疗。第31页，共54页，星期日，2025年，2月5日25届ESMO大会报告：淋巴结阳性、受体阳性绝经前的早期乳癌病人戈舍瑞林与CMF化疗效果相似第32页，共54页，星期日，2025年，2月5日戈舍瑞林（Zloadex、诺雷德）目前临床应用较多LH-RH类似物的是戈舍瑞林（goserelin）商品名诺雷德（Zoladex）。该类药物主要用于绝经前晚期乳腺癌，特别是ER和(或)PR阳性者。用法：3.6mg,每28天皮下注射1次。不良反应：可逆性停经；停经综合症，如潮热、阴道干涩、性欲减退等；较少发生：脑病突变、恶心、白细胞减少。第33页，共54页，星期日，2025年，2月5日LHRHa+芳香化酶抑制剂治疗绝经期前妇女乳腺癌的新思路，其理由是：1、?我国绝经前妇女乳腺癌较多。2、?LHRHa等于卵巢切除术。3、?LHRHa+TAM优于单用TAM。4、?芳香化酶抑制剂优于TAM。5、?研究证明对绝经前ER阳性患者卵巢切除+TAM的效果优于CMF化疗。第34页，共54页，星期日，2025年，2月5日（４）雌激素生理剂量会刺激乳腺癌细胞生长，而治疗剂量却能抑制癌细胞增殖。雌激素对绝经期前妇女常无效，而对绝经后5年以上效果较好。常用于治疗绝经后5年以上患者。ER(+)OR达55%-60%。临床应用的雌激素制剂为已烯雌酚：5mg,每日3次。目前极少应用。第35页，共54页，星期日，2025年，2月5日（５）雄激素生理性剂量的雄激素可通过雄激素受体的结合从而刺激细胞的生长，药用剂量时可使雌激素受体由细胞质转向细胞核内防止细胞内雌激素受体的再合成，从而抑制DNA的合成对绝经后妇女比绝经前者好,雄激素对晚期乳腺癌有一定的疗效，治疗骨转移较软组织转移效果好。第36页，共54页，星期日，2025年，2月5日常用雄激素常用的雄激素制剂：丙酸睾丸酮：50－100mg肌肉注射，每周2－3次，总量一般小于6g；二甲睾酮：5mg每，日4次。第37页，共54页，星期日，2025年，2月5日（６）孕酮类药物抑制下丘脑促性腺激素释放素，从而抑制促卵泡激素和促黄体激素分泌，减少雌激素生成。诱导肝?还原酶，加速体内雄激素降解，雌激素合成减少。与PR结合后竞争性抑制雌二醇与雌激素受体的相互结合。降低IL－6水平，从而改善晚期病人的恶液质状况。临床实验表明它对ER、PR阳性者的有效率为50％左右，对ER阴性也有20％－30％的有效率，而且对TAM无效或TAM治疗失败者也有较好的反应率。第38页，共54页，星期日，2025年，2月5日关于乳腺癌的内分泌治疗第1页，共54页，星期日，2025年，2月5日一、乳腺癌内分泌治疗的历史1896年Beatson报道2例绝经前转移性乳腺癌，在接受双侧卵巢切除手术后病情缓解。二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌。内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现（1959～1966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能有目的的选择，并可预测疗效。1977年FDA批准三苯氧胺上市。第2页，共54页，星期日，2025年，2月5日乳腺癌内分泌治疗依据乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结合后进入细胞内，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激素受体在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反应。体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长的主要因素，内分泌治疗的目的就是降低体内循环和肿瘤内雌激素水平。大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时间较化疗长，且不良反应轻。第3页，共54页，星期日，2025年，2月5日二、内分泌治疗的分类1、非药物治疗：（1）手术切除卵巢、肾上腺、垂体（2）放疗照射双侧卵巢2、药物治疗：雌激素受体拮抗剂芳香化酶抑制剂LH-RH类似物第4页，共54页，星期日，2025年，2月5日1、非药物治疗

（1）手术手术方法有三种：双侧卵巢切除术、肾上腺切除术、脑垂体切除术。肾上腺切除术及脑垂体