第九章抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药.pptxVIP

第九章

抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药;【学习目标】

熟悉左旋多巴、苄丝肼的作用特点、用途及不良反应和治疗阿尔茨海默病药的作用特点；了解其他抗帕金森病药。

初步具有根据左旋多巴、苄丝肼的药理作用、用途、不良反应及注意事项制定护理措施及对患者、家属进行相关护理宣教的能力。;【学习内容】

第一节抗帕金森病药

一、拟多巴胺药

二、中枢性抗胆碱药

第二节治疗阿尔茨海默病药

一、胆碱酯酶抑制药

二、M胆碱受体激动药

三、NMDA受体非竞争性阻断药

四、其他治疗阿尔茨海默病药;第一节抗帕金森病药;第一节抗帕金森病药;抗帕金森病药（anti-Parkinson’sdiseasedrug）是一类通过增强中枢多巴胺能神经功能或降低中枢胆碱能神经功能而缓解帕金森症状的药物。常用药物分为以下两类：

一、拟多巴胺药

按作用机制分为：

二、中枢性抗胆碱药：苯海索、丙环定、苯扎托品等。;一、拟多巴胺药

（一）多巴胺前体药

左旋多巴（levodopa，L-dopa）

【药动学特点】

胃排空延缓、胃内酸度高及高蛋白饮食等均可妨碍其吸收。大部分在肝脏等组织被多巴脱羧酶脱羧生成多巴胺（DA），后者不易透过血脑屏障，使左旋多巴的疗效减弱且外周不良反应增多。仅约1%可透过血脑屏障发挥作用。若合用外周多巴脱羧酶抑制剂，可减少左旋多巴在外周的脱羧，增加进入中枢的含量。;（一）多巴胺前体药

左旋多巴（levodopa，L-dopa）

【药理作用和用途】

1.治疗帕金森病或帕金森综合症

（补充纹状体中DA递质的不足）

2.治疗肝性脑病仅暂时改善

脑功能，故不能根治。;（一）多巴胺前体药

左旋多巴（levodopa，L-dopa）

【不良反应及注意事项】大多是由生成的多巴胺引起。

1.胃肠道反应治疗初期常见。应在两餐之间或餐后90分钟服药。

2.心血管反应可见直立性低血压，还可引起心绞痛、心律失常。

3.神经系统反应常见有

①不自主异常运动：多见于面部肌群扭动等；

②开-关现象：

4.精神障碍需减量或更换药物，可用氯氮平治疗。;（二）左旋多巴增效剂

苄丝肼（benserazide）和卡比多巴（carbidopa）

为外周多巴脱羧酶抑制药，与L-dopa合用时，抑制其在外周组织的脱羧作用，使进入中枢的L-dopa增多。

司来吉兰（selegiline）

为不可逆的选择性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制药，抑制纹状体内多巴胺的降解，具有抗氧化作用。

恩他卡朋（entacapone）

为可逆的特异性儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）抑制药，只抑制外周COMT，减少L-dopa及多巴胺在外周的降解。;第一节抗帕金森病药;（三）多巴胺递质促释药

金刚烷胺（amantadine）

可促进纹状体多巴胺释放、延缓多巴胺代谢。与L-dopa合用有协同作用。本药尚具有抗亚洲A型流感病毒作用。;二、中枢性抗胆碱药

苯海索（trihexyphenidyl）

【药理作用】阻断中枢M胆碱受体作用强，外周抗胆碱作用较弱。

改善震颤疗效较好，改善僵直及运动迟缓较差。

【用途】主要用于早期轻症、不能耐受L-dopa的帕金森病或帕

金森综合征患者，包括抗精神病药引起者。;第二节治疗阿尔茨海默病药;一、胆碱酯酶抑制药

第一代：他克林（tacrine），因肝脏毒性，现已少用。

第二代：;二、M胆碱受体激动药

占诺美林（xanomeline）

选择性激动M1受体，可明显改善AD患者认知功能和行为能力，但部分患者因消化道和心血管反应而中断治疗。

三、NMDA受体非竞争性阻断药

美金刚（memantine）

为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体非竞争性阻断药。对妄想、攻击性和易激惹改善最明显。不良反应少。

四、其他药

大脑功能恢复药、脑循环改善药、钙通道阻断药、性激素、阿司匹林、自由基清除剂和抗氧剂、退黑素等对AD亦有效。;【思考题】

为什么左旋多巴应与苄丝肼合用而不宜与维生素B6合用？

长期应用左旋多巴会出现哪些不良反应？如何防治？