药学专业知识一之第三章-常用药物结构和作用-第1节中枢神经系统疾病用药-2-共2部分.pdf

药学专业知识一之第三章第1节中枢神经系统疾病用

药-2

抗抑郁药

总结

大部分抗抑郁药代谢物都有活性（文拉法辛、氟伏沙明除外，文拉法辛N-去甲基

无活性，O-去甲基有活性，氟伏沙明也是O-去甲基，无活性）

N-去甲基，有活性：丙米嗪、氯米帕明、多塞平、阿米替林、氟西汀、西酞普

兰、舍曲林、米氮平

结构特点

去甲肾—三米（丙米嗪、氯米帕明、阿米替林、多塞平）一多和地昔帕明

选择性5-HT：含有氟字，和阿莫西（帕罗西汀、西酞普兰）林（舍曲林）

2个都拮抗的：米氮平、文拉法辛、度洛西汀

记住去甲肾有一个别名：三环类抗抑郁药，所以有3个环连在一起的是去甲肾

利用中间7元环来进一步区分：含O7元环是多塞平（二苯并噁嗪），含C7元环是

阿米替林（二苯并环庚二烯），含N的7元环有可能是氯米帕明（二苯并氮卓）

和地昔帕明（二苯并氮卓），但是氯米帕明含Cl

西酞普兰含有苯并呋喃环，氟伏沙明含有CF3和碳氮双键，氟西汀含有N-甲基苯

丙氨和三氟甲基苯氧基，舍区林含有2个Cl，

度洛西汀含有萘环和噻唑结构，文拉法辛含有三氮甲基，米氮平含有二苯并氮卓

类，但是其中一个苯环C被N取代

去甲肾上腺素再摄取抑制药

构效关系

记忆技巧

二苯并氮卓环类，三环类

三米一多：丙米嗪、氯米帕明、阿米替林、多塞平

丙米嗪是典型，含Cl的是氯米帕明，丙米嗪N-去甲基代谢物地昔帕明，阿米

替林和丙米嗪就差一个C，丙米嗪N变成O是多塞平

常用药物

多塞平

多塞平是E型：Z型=85：15的混合物，E型活性优

E型抑制NE，Z型抑制5-HT重摄取

丙米嗪

去甲肾上腺素和5-HT双重抑制作用

丙米嗪的活性代谢产物是地昔帕明

阿米替林的活性代谢产物是去甲替林

阿米替林

含有二苯丙环庚二烯

药物特点

所有药物代谢产物有活性

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂

药物结构

记忆技巧

西酞普兰含有苯并呋喃环，氟伏沙明含有CF3，氟西汀含有联苯甲氧基，舍

区林含有2个Cl，

常用药物

西酞普兰

结构含异苯并呋喃

S-西酞普兰活性更好

代谢物有药理活性

氟伏沙明

抑制5-羟色胺再摄取，对中枢多巴胺无影响

抑制5-羟色胺再摄取来自吸电子基团CF3

Z-异构体无效，因此需要避光保存

氟西汀

S异构体和R异构体对5-羟色胺亲和力相同

S-异构体作用时间长、作用强，符合非线性药动学

代谢物有活性（去甲氟西汀）

去甲氟西汀

S-去甲氟西汀作用更强

具有非线性药动学特征

有肝脏首关消除

长效口服

舍曲林：S异构体活性强

盐酸帕罗西汀：使用3S,4R-异构体

单胺氧化酶抑制剂MAO

药物结构

托洛沙酮含氨基甲酸酯

常用药物

吗氯贝胺和托洛沙酮都是MAO-A抑制剂

5-羟色胺和去甲肾上腺再摄取抑制剂

药物结构

记忆技巧

度洛西汀含有萘环和噻吩结构，文拉法辛含有三氮甲基，米氮平含有二苯并氮卓

类，但是其中一个苯环C被N取代

常用药物

度洛西汀