药学专业知识一之第三章-常用药物结构和作用-第5节循环系统疾病用药-2共2部分.pdfVIP

药学专业知识一之第三章第5节循环系统疾病用药-2

抗心绞痛药

硝酸酯类

药物结构

构效关系

1，4-二氢吡啶环是必须药效团

作用特点

吸收快、起效快，在肝脏被谷胱甘肽降解

硝酸酯类化合物具有爆炸性，不以纯品形式放置和运输

常用药物

硝酸甘油

舌下含服，没有首过效应

硝酸异山梨酯

药用为稳定性

容易透过血脑屏障，有头痛反应

单硝酸异山梨酯

水溶性增大，无中枢不良反应

生物利用度高，无肝脏首关效应

由硝酸异山梨酯活性代谢产物开发的药物

钙通道阻滞剂

分类：1，4-二氢吡啶类、芳烷基胺类、苯硫氮卓类、三苯哌嗪类

硝苯地平、拉西地平——4位C非手性，3、5位酯基完全相同，硝苯地平苯环2ʻ位

是NO2，拉西地平苯环2ʼ位是烯羧酸酯

氨氯地平2、6位不同，2位含有氨基醚，苯环2ʻ含有Cl

非洛地平苯环2ʼ、3ʻ位有Cl

尼群地平、尼莫地平苯环3ʼ位有硝基

依拉地平4位苯并氧杂二唑

2位没有甲基取代的是氨氯地平，氨氯地平2位取代是2-氨基乙氧基甲基，6位取

代是甲基

4苯环是Cl取代：氨氯地平、非洛地平

4位苯环含有2个Cl的是非洛地平

4苯环是NO取代：尼群地平、尼莫地平、硝苯地平

只有硝苯地平不含手性中心

1，4-二氢吡啶类

药物结构

记忆技巧

含1,4-二氢吡啶环和N1上没有取代基，整体结构比较对称，即为此类药

物

硝苯地平：对称的1,4-二氢吡啶环，C4苯环有一个邻位NO2，3、5位取代

都是甲酸甲酯

尼群地平：结构和硝苯地平一样，有1个间位硝基；形成酯键非对称

非洛地平：结构对称，有2个邻位和间位Cl

苯磺酸氨氯地平含2-氨基乙氧基甲基，

尼莫地平：R1和R2侧链很长，3位取代是异丙酯

依拉地平含有氧杂二唑结构

拉西地平1，6位没有甲基，含有叔丁基

氨氯地平：2、6位取代基不同，2位2-氨基乙氧基甲基取代

作用特点

1,4-二氢吡啶环和3、5位羧酸酯是药效团，N1上不宜带有其他取代基，

1，6位为甲基，C4为苯环，3，5位存在羧酸酯

该类药物遇光不稳定，发生分子内部光催化歧化反应

和柚子汁一起服用，会产生药物-食物相互作用，该药血药浓度升高，但

是氨氯地平无影响

所有的二氢吡啶类都会经过肝脏首过效应，但是尼索地平没有

常用药物

硝苯地平

遇光极不稳定，生成硝基苯吡啶、亚硝基苯吡啶

尼群地平

临床用外消旋体

非洛地平

选择性钙通道阻滞药，主要抑制小动脉平滑肌细胞外钙离子的内

流，扩张小动脉，对静脉无作用，不引起体位性低血压。

有排钠利尿作用

苯磺酸氨氯地平

临床用外消旋体和左旋体

尼莫地平

容易通过血脑品璋，作用于脑血管和神经细胞

选择性扩张脑血管，增加脑血容量，不影响脑代谢

尼群地平

对冠状动脉选择性强

依拉地平

血管选择性高，舒张外周血管

拉西地平

扩张周围动脉

芳烷基胺类

作用特点

维拉帕米和1，4-二氢吡啶、地尔硫卓相互拮抗，维拉帕米和受体结合抑

制了地尔硫卓和1，4-二氢吡啶和各自受体的结合。

地尔硫卓和1，4-二氢吡啶相互促进。

药物结构

记忆技巧

常用药物

盐酸维拉帕米

药用外消旋体，右旋体比左旋体效果好

首关效应强

代谢物为N-脱甲基化合物，保持了母体的部分活性

苯硫氮卓类

药物结构

记忆技巧

含苯并硫氮卓环