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一氧化氮合成酶抑制剂治疗骨关节病研究进展

武汉大学口腔医学院秦霞南综述李金荣龙星审校

摘要一氧化氮合成酶抑制剂能够抑制一氧化氮合成酶的生物活性，防止濒下领关节内产生过量

的一氧化氮，阻止其对关节软骨的破坏，逐渐恢复软骨细胞合成蛋白多糖及胶原的能力，促进软骨

修复，是治疗骨关节病的较理想的方法。

关键词骨关节病一氛化氛一氮化SR合Ar林Ibl31I

颜下领关节骨关节病(osteoarthrosis,OA)是以eNOS及nNOS被称为原生型NOS,它‘们在血管内

关节软骨组织面的破坏与耗损为主要特征，伴发皮细胞及脑组织中被纯化出来，依赖于钙离子/

软骨下骨组织改建和滑膜相应病变的一种退行性钙调蛋白激活，起着维持细胞信号传递、调节血管

疾病。由于关节软骨及骨质均已发生破坏，机体依紧张度及神经传递等重要生理功能[4I.iNOS在正

靠自身进行组织修复己不可能。传统的保守治疗常软骨组织中没有表达，但在细胞因子如白介素-

及手术治疗只能缓解其症状，部分恢复关节生理1(interleukin,IL-1),肿瘤坏死因子一2(tumor

功能。因而，针对骨关节病的致病因子及促进因素necrosisfactor-2,TNF-2)及千扰素等刺激下能产

加以治疗，阻碍甚至逆转其病变，促进软骨修复将生iNOS。这种诱导发生在转录水平是通过激活核

是一种更理想的治疗方法。自1993年Stefanovic转录因子(NF-x$)来实现的Pi。一旦iNOS蛋白

阐述一氧化氮在关节软骨损伤退变中的作用以合成，它的活性是非Ca依赖性的，可持续表达，使

来，一系列研究证实一氧化氢合成酶抑制剂的应NO水平升高，并可协同各种细胞因子增加软骨损

用有助于软骨代谢的恢复，因此，利用一氧化氮合害。NO释放过多，可抑制软骨细胞对ms的摄取，

成酶抑制剂治疗骨关节病将成为可能。使胶原酶活性升高，抑制11型胶原的合成，同时上

调基质金属蛋白酶(MMPs)和前列腺素(PGEZ)

1一氧化氮、一氧化氮合成酶与骨关节病

的表达，增高了MMPs的活性，使蛋白多糖分解增

一氧化氮(nitricoxide,NO)是一种游离的气加rIoiNOs的诱导可被多种途径阻断，包括糖皮质

体分子，由一氧化氮合成酶(nitricoxidesynthase,激素、血栓素、巨噬细胞灭活因子、p一转化生长因

NOS)催化底物L-精氨酸合成。NO作为体内广泛子、血小板来源生长因子、白介素-4、白介素一10以

存在的信号传递分子，作用于多个系统和器官，对及白介素-1日，其中NOS抑制剂阻断效能更明显。

协调体内代谢起着重要作用NO能够抑制关节软NOS抑制剂能在抑制NOS的表达、减少软骨细胞

骨的蛋白多糖及胶原的合成0,n;最近，NO还被证产生NO的同时，抑制MMP。和胶原酶的活性与基

实能调控氧压力所导致的软骨细胞的凋亡，这种因表达，逐渐恢复软骨细胞合成蛋白多糖的能力，

凋亡能导致关节炎的形成[at;还有研究表明，OA患促进软骨修复[IN]