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国际单侧原发性醛固酮增多症病理诊断共识解读
摘要?
单侧原发性醛固酮增多症(原醛症)是原醛症的常见类型,可通过患侧肾上腺切除手术进行治疗。术后病理评估是单侧原醛症诊断的重要环节,并有助于指导其后续治疗及随访。组织形态学评估是单侧原醛症病理诊断的基础,而近年来兴起的醛固酮合酶免疫组化染色则极大地提升了单侧原醛症的病理诊断水平。然而,目前单侧原醛症的病理诊断也存在着命名体系和诊断标准不统一等不足。因此,以TracyAnnWilliams为首的多中心专家团队制定了《国际单侧原醛症病理诊断共识》,并于2021年发表于JClinEndocrinolMetab杂志。本文将对该共识所涉及的要点进行解读,以期帮助临床科研工作者更全面地理解此共识,为单侧原醛症的临床诊疗提供参考。
原发性醛固酮增多症(原醛症)是指肾上腺皮质病变导致自主/过度的醛固酮分泌,促进肾脏潴水潴钠,血容量扩张,导致的以高血压伴/不伴低血钾、肾素-血管紧张素系统受抑制为表现的临床综合征。现有流行病学数据表明,原醛症实际上是一种被忽略的常见病,其在高血压人群中的患病率高达5%~10%[1,2]。并且,原醛症患者的心、脑和肾脏等靶器官的损伤较原发性高血压患者也显著增加[3,4]。因此,原醛症不仅患病率高,且危害严重,故而越来越多的专家学者认为原醛症的诊治是重要的公共卫生问题[5]。
根据病因不同,原醛症可分为双侧原醛症和单侧原醛症,临床上常通过双侧肾上腺静脉取血术(adrenalvenoussampling,AVS)进行明确。单侧原醛症理论上可通过患侧肾上腺全切治愈,故又被称为可通过手术治愈的原醛症。由于单侧原醛症的病因复杂,术后需常规进行病理形态学评估。醛固酮合酶(cytochromeP450family11,subfamilyB,member2,CYP11B2)是醛固酮合成的限速酶,其表达增高是原醛症的核心病理生理特征。因此,部分科研工作者将CYP11B2的免疫组化染色用于单侧原醛症术后组织的病理诊断[6]。CYP11B2免疫组化染色可以准确地定位肾上腺组织中醛固酮分泌的部位,从而找出分泌醛固酮的责任病灶,进而极大地提升了单侧原醛症的病理诊断水平[7,8,9]。CYP11B2免疫组化染色的广泛应用也让临床科研工作者认识到了单侧原醛症病理特征的多样性:除了典型的醛固酮瘤以外,部分表现为增生性病变的单侧原醛症患者的术后组织可见CYP11B2阳性的结节、微结节或弥漫性肾上腺皮质增生[10,11];此外,部分患者肾上腺组织的包膜下可发现多发的CYP11B2阳性的微小结节,既往部分文献称之为分泌醛固酮的细胞团簇(aldosterone-producingcellclusters,APCC)[12]。
由于单侧原醛症术后组织的病理形态多样,而不同的原醛症诊治中心采用的命名体系和诊断标准不统一,极大地限制了不同中心的结果互认及学术交流。因此,以TracyAnnWilliams为首的多中心专家团队制定了《国际单侧原醛症病理共识》(histopathologyofunilateralprimaryaldosteronism,HISTALDO共识,下文简称共识),并于2021年1月发表于《临床内分泌代谢杂志》[13],以期规范单侧原醛症的病理诊断[13]。本文就共识所涉及的要点进行解读,并着重阐述其对单侧原醛症临床诊疗的指导价值,以帮助临床科研工作者更全面地理解此共识,为单侧原醛症的临床诊疗提供参考。
一、共识的制定过程
来自欧洲、北美、澳大利亚等地的近20名原醛症领域的专家分为3组(专家组A,专家组B及核心组),共同参与了共识的制定。首先,专家组A基于HE染色对37例单侧原醛症患者(经AVS明确)的术后肾上腺组织进行评估,明确上述组织属于典型病理类型(即醛固酮瘤或结节)或非典型病理类型(醛固酮瘤或结节以外的病理类型);然后,专家组A基于HE染色联合CYP11B2免疫组化染色,再次评估上述肾上腺组织的病理类型;评估完成后,核心组对专家组A两轮评估的结果的一致性进行比较,并找出需要统一命名及诊断标准的CYP11B2阳性病变。紧接着,核心组通过调查问卷的形式请专家组A给出评估过程中涉及的不同CYP11B2阳性病变的合适定义及诊断标准。随后,专家组A和核心组通过线下会议,讨论确定不同CYP11B2阳性病变的命名及诊断标准,并初步形成共识。最后,专家组B对共识的病理诊断效能进行验证。
基于HE染色评估,专家组A对于16例(43.2%)肾上腺组织的病理诊断未达成一致;结合CYP11B2组化染色,专家组A诊断未达成一致的肾上腺组织数量降为12例(32.4%);并且,基于CYP11B2免疫组化染色,5例肾上腺组织的最终病理诊断被专家组一致修正。通过两轮问卷
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