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非小细胞肺癌PD-L1表达临床检测中国专家共识（2023版）

摘要

近年来，随着针对程序性死亡受体1（programmeddeath1，PD-1）及程序性死亡配体1（programmeddeathligand1，PD-L1）的免疫检查点抑制剂在中国获批的非小细胞肺癌适应证逐步增多，尤其是辅助免疫治疗及新辅助免疫治疗在临床实践中的不断应用，PD-L1免疫组织化学检测适用人群也随之有所变化。另外，国产PD-L1检测试剂也获批作为伴随诊断。因此，本共识在整合2020版国内PD-L1检测共识基础上，纳入近3年有关临床诊治进展内容，为适应并满足临床应用现状和需求，通过共识会议最终形成8条更新意见，旨在更好地指导非小细胞肺癌PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂临床应用中对PD-L1免疫组织化学表达检测的规范使用。随着后续更多研究与临床实践经验和数据的进一步积累，将会陆续进行相关内容的更新和完善。

正文

自2018年首个免疫检查点抑制剂获批治疗非小细胞肺癌（NSCLC）以来，国内陆续有多个程序性死亡受体1（programmeddeath1，PD-1）及程序性死亡配体1（programmeddeathligand1，PD-L1）的抗体药物获批用于NSCLC。不同药物及适应证对PD-L1表达提出了不同的检测需求，包括伴随诊断、补充诊断或不需要检测等。同时，对应的PD-L1检测试剂克隆号也有所增加。2020年国内发布的NSCLCPD-L1表达检测共识对此已经进行充分说明或论述，本共识就上版共识之后新上市的临床药物适应证、PD-L1检测适用人群变化及检测试剂方面的进展或研究数据进行梳理。共识编写组基于更新的循证医学证据及新增的中国临床实践需求，形成更新版共识拟解决的问题框架；随后以问题为导向广泛收集近3年国内外发表的高质量文献数据，形成更新点推荐；随后组织多学科专家通过共识会议法，针对更新点进行1轮投票及修改意见收集，根据收集的投票结果及反馈意见，修改及完善后组织第2轮投票；最终形成了本共识8个更新点推荐，推荐等级以证据强度为主，证据级别不足时参考专家投票意见。

一、PD-L1检测的临床意义

1.PD-L1表达水平指导晚期NSCLC免疫单药治疗数据更新：基于KEYNOTE-042研究结果，帕博利珠单抗获批用于经国家药品监督管理局（NMPA）批准的检测评估为PD-L1（克隆号22C3）阳性［肿瘤细胞阳性比例评分（tumorproportionscore，TPS）≥1%］、表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗。近年来跟踪研究有关5年生存数据进一步表明，晚期NSCLC患者一线治疗使用帕博利珠单抗相较于化疗具有持久的临床获益。KEYNOTE-024研究5年生存数据显示，对于PD-L1高表达（TPS≥50%）的转移性NSCLC患者，一线使用帕博利珠单抗单药治疗的5年总生存率达到31.9%，较化疗组提高了15.6%（31.9%比16.3%），中位总生存时间延长12.9个月［26.3个月比13.4个月，风险比（HR）=0.62］；KEYNOTE-042研究5年生存数据显示，对于PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性NSCLC患者，帕博利珠单抗一线单药治疗相较于化疗，随着PD-L1表达水平增高，长期总生存获益优势更加明显（TPS≥1%：HR=0.79；TPS≥20%：HR=0.75；TPS≥50%：HR=0.68）。另外，基于IMpower110研究，阿替利珠单抗获批一线单药治疗经NMPA批准的检测方法评估为PD-L1（克隆号SP142）高表达（肿瘤细胞评分≥50%或免疫细胞评分≥10%）的EGFR和ALK阴性的转移性NSCLC患者，研究表明对于PD-L1高表达的晚期一线NSCLC患者，阿替利珠单抗相较于化疗显著提升总生存获益（20.2个月比13.1个月，HR=0.59）。

更新1：PD-L1表达可作为帕博利珠单抗单药及阿替利珠单抗单药一线治疗的伴随诊断，且PD-L1表达水平越高，患者总生存获益越明显。

2.PD-L1表达水平指导早期NSCLC术后辅助免疫治疗：IMpower010研究作为首个免疫辅助治疗的Ⅲ期临床研究，首次证实在早期NSCLC术后含铂化疗后使用阿替利珠单抗进行辅助治疗，相比于最佳支持治疗可显著改善PD-L1肿瘤细胞≥1%的Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者无病生存（DFS）时间及提升总生存获益。在中位随访时间32.8个月的报道中，PD-L1肿瘤细胞≥1%的Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者使用阿替利珠单抗治疗组具有显著的DFS获益（notevaluated比35.8个月，HR=0.66），3年DFS率为60%（对照组3年DFS率48%，HR=0.66）。