临床药代动力学基本概念.pptVIP

四、表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd)药物进入机体后，以不同浓度分布于各组织进行药代动力学计算时，可设想药物是均匀分布各组织和体液，且其浓度与血液中浓度相同在这种假想条件下药物分布所需要的容积称为表观分布容积（Vd）代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相互间的一个比例常数Vd=Dt/Ct(单位:L/kg)第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日Vd的生理意义及应用估算血容量及体液量反映药物分布的广泛性与组织结合的程度根据药物分布容积调整剂量第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日Vd的生理意义及应用估算血容量及体液量：例如：依文氏蓝算得总的血容量。安替比林其分布容积应是体重的60/100。反映药物分布的广泛性与组织结合的程度酸性药物,如青霉素、磺胺等,或因脂溶性小,或因与血浆蛋白结合力高,不易进入组织,其Vd值常较小,约为0.15~0.3L/kg;碱性药物如苯丙胺、山茛菪碱等易被组织所摄取,血中浓度较低,Vd值常超过体液总量(0.6L/kg)。地高辛的Vd达600L(10L/kg)，在“深部”组织大量储存。药物具有大的分布容积,排出就慢,其毒性比Vd小的药物大。根据药物分布容积调整剂量同一剂量分布容积不同而有不同的血药浓度,分布容积与体表面积成正比,故用体表面积计算剂量最为合理,对小儿用药和某些药物(如抗癌药物)尤为必要。第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日五、半衰期(half-lifetime,t1/2,t0.5,t50%)生物半衰期(biologichalf-life):药物效应下降一半所需的时间血浆半衰期(plasmahalf-life):药物的血浆浓度下降一半所需的时间药代动力学的计算,一般是指血浆半衰期第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日消除半衰期:

消除相血浆药物浓度降低一半的时间,可以表示药物在体内消除(包括尿排出、代谢或其他途径的消除)

消除半衰期的计算：

t1/2=0.693/Kel

Kel为一室模型的消除速率常数

t1/2β=0.693/β

β为二室模型的消除速率常数第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日第一节临床药物动力学

（clinicalpharmacokinetics）是研究药物及其代谢物在人体内吸收、分布、代谢和排泄过程的一门科学药物的体内过程是随时间变化的动态过程。是用数学的方法定量描述药物体内动态过程的学科。第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日一、临床药物动力学的主要概念及意义

（一）速率过程(rateprocess)

与速率常数(rateconstant)1.一级动力学过程（firstorderkinetics)2.零级动力学过程（zeroorderkinetics）3.米氏方程与动力学过程第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日1、一级动力学过程（firstorderkinetics)药物的吸收、分布和消除是以被动扩散的方式跨膜转运的，转运速率与生物膜两侧的浓度差成正比,生物膜两侧的浓度差越大，转运速率越快.微分方程：dC/dt＝-KCnＫ：一级速率常数，单位：h-1一级消除微分式:dC/dt＝-ＫeC(n=1)将上式积分：Ct=C0e-kt取自然对数：InCt=InC0-ket换成常用对数：LogCt=logC0-（ket/2.303）式中Ｋe表示消除速率常数dc/dtclnCtt-ke第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日一级速率常数K：速率常数Ke:消除速率常数单位：h-1意义：药物体内瞬时转运的分数。不表示单位时间内转运的实际药量；也不表示单位时间转运体内药物的分数例：Ke=0.5h-1(T1/2=0.693/k=1.39h)表示：1h转运体内药量50%吗？