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常见心血管疾病患者流行性感冒疫苗接种专家意见

摘要

流行性感冒（流感）病毒属于正黏病毒科的单股负链RNA病毒，具有与普通感冒不同的流行特征。流感病毒感染可通过多种途径引起心脏损伤。心血管疾病患者感染流感病毒后将面临更高的风险。流感疫苗接种对心血管疾病患者具有保护作用，可降低全因死亡、心血管相关死亡等不良结局的发生率。现阶段，我国心血管疾病患者的流感疫苗接种率较低。为此，本文整理了国内外临床研究进展及相关指南，参考心血管患者接种流感疫苗的有效性和安全性，结合各领域专家的经验，提出了心血管疾病患者流感疫苗接种的专家意见，旨在提高心血管疾病患者流感预防意识，改善心血管疾病的结局。

《常见心血管疾病患者流行性感冒疫苗接种专家意见》由北京心脏学会组织国内相关领域的专家组成专家委员会于2023年7月启动撰写工作，整理了国内外临床研究进展及相关指南，参考心血管患者接种流行性感冒（流感）疫苗的有效性和安全性，结合各领域专家的经验，提出了心血管疾病患者流感疫苗接种的专家意见，旨在提高心血管疾病患者流感预防意识，改善心血管疾病的结局，专家委员会进行多次会议讨论，对内容进行反馈和修改，于2024年7月定稿，发表如下。

一、流感的流行和负担

流感病毒属于正黏病毒科的单股负链RNA病毒，根据病毒核蛋白和基质蛋白，分为甲、乙、丙、丁（或A、B、C、D）4型。流感与普通感冒有不同的特点（表1）。流感病毒容易发生变异，既往感染流感产生的抗体无法对新毒株提供保护作用，所以人群普遍易感。每年全球约有10亿例流感病例，其中300万至500万例为重症病例［1］。流感对高危人群，如老年人、慢性病患者等，危害更为严重。一项基于2011至2016年中国老年人的研究发现，我国65岁以上老年人每年流感相关的呼吸和循环系统疾病超额病死率为111.8/10万［95%置信区间（CI）92.8/10万~141.1/10万］，超额死亡人数约21万例；每年流感相关的全因超额病死率为151.6/10万（95%CI?127.6/10万~179.3/10万），超额死亡人数约29万例［2］。我国已建立了全国流感监测网络，通过监测哨点医院，采集在医院就诊的所有流感样病例（influenzalikeillness，ILI）（包括体温≥38℃，伴咳嗽或咽痛者）的咽拭子标本进行实验室检测，监测流感的流行强度和病毒变异情况［3］。我国幅员辽阔，流感病毒在不同纬度地区的流行程度存在差异。我国南北方地区一般均会在冬春季出现季节性流感高发流行，南方地区往往还会在夏季出现高发流行［4］。

二、流感疫苗简介

流感疫苗所针对的毒株是根据世界卫生组织（WHO）基于全球流感监测情况的推荐制定的。由于流感病毒容易发生变异，WHO每年都会对当年流行的毒株进行预测，并对推荐的疫苗株进行更新。当WHO推荐的疫苗株与流行毒株匹配时，流感疫苗的保护效果更佳。一项Meta研究发现，老年人接种流感疫苗后的保护效果，当疫苗株与流行株匹配时为44.38%（95%CI?22.63%~60.01%），不匹配时为20.00%（95%CI?3.46%~33.68%）［5］。流感疫苗接种后，诱导机体产生体液免疫和细胞免疫反应，生成针对流感病毒的特异性抗体。根据所含抗原组份的不同，流感疫苗可以分为三价和四价两种。三价疫苗含有A（H1N1）亚型、A（H3N2）亚型和B型流感病毒株中的一个抗原组分，四价疫苗含有A（H1N1）亚型、A（H3N2）亚型、B（Victoria）系和B（Yamagata）系抗原［78］。

通常接种流感疫苗2~4周后，机体可产生具有保护作用的抗体［4］。在既往多项研究结果中，疫苗接种后抗体的保护持续时间存在一定差异。一项随机对照试验发现，在接种四价流感疫苗后1年内，18~60岁成年人对4种病毒株的血清保护率均超过90%；60岁以上的老年人对4种病毒株的血清保护率均超过75%［9］。一项综述表明，在接种流感疫苗后1年内，老年人体内的血清抗体水平将显著降低并逐渐丧失保护作用［10］。澳大利亚的一项研究发现，流感疫苗接种后产生的保护持续至少6个月［11］。浙江省台州市的研究显示，接种流感疫苗6个月后，部分疫苗株介导产生的抗体水平仍较高［12］。

考虑到流感病毒的变异性较高及接种疫苗后抗体保护的持续时间，因此流感疫苗每年都需要接种。已经感染过流感的患者，仍然存在感染另一种亚型流感的风险。流感疫苗可以提供针对3种或4种流感病毒亚型的保护作用，所以感染过流感的患者仍有必要接种流感疫苗［13］。接种流感疫苗后仍然出现流感样病例，可能的原因包括：（1）多种病原体都能导致流感样病例，流感疫苗只能预防流感病毒的感染，对于其他病原体的感染没有保护作用；（2）接种流感疫苗后很快被流感病毒感染，机体还没有来得及产生足够的抗体；（3）健康成年人接种灭活流