药理学第二十九章肾上腺皮质激素类药物.ppt

第1页，共22页，星期日，2025年，2月5日激素分类构效关系分泌调节(-)环戊烷多氢菲第2页，共22页，星期日，2025年，2月5日1.C3酮基、C20羟基及C4~5双键为保持生理功能所必需；2.糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH；3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联第3页，共22页，星期日，2025年，2月5日第4页，共22页，星期日，2025年，2月5日口服或注射，口服后1-2h血药浓度达峰值，作用可维持8-12h，90%与血浆蛋白结合,其中80%与皮质激素转运蛋白(CBG)结合,10%与白蛋白结合,肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多；肾功能不良；妊娠。一、体内过程：1.吸收分布：2.代谢排泄：注意：可的松与泼尼松要在肝转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性，因此对严重肝功能不全者只能使用氢化可的松和泼尼松龙。肝、肾。第一节糖皮质激素大剂量给药肝肾功能不全可使功能延长第5页，共22页，星期日，2025年，2月5日二、作用和作用机制：随剂量的不同而变化。1.对代谢的影响生理作用糖代谢增加肝糖原和肌糖原含量，升高血糖：促进糖异生；减慢G分解速度；减少机体对G的利用蛋白质代谢促分解，抑合成，负氮平衡脂肪代谢促分解，抑合成水和电解质代谢保钠排钾，利尿。钙排泄↑第6页，共22页，星期日，2025年，2月5日2.允许作用：例：GCs可增强儿茶酚胺类物质对心血管系统的作用有的激素并不能直接对某些器官组织或细胞产生效应，然而在它存在的条件下，可使另一种激素的作用明显增强，即对另一种激素的调节起支持作用。第7页，共22页，星期日，2025年，2月5日3.抗炎作用：对抗各种原因引起的炎症炎症早期减轻毛细血管扩张,通透性,充血抑制白细胞浸润及吞噬反应各种炎症因子释放炎症后期抑制毛细血管和成纤维细胞的增生抑制胶原蛋白和粘多糖的合成即抑制肉芽组织增生（红肿热痛）（粘连瘢痕）第8页，共22页，星期日，2025年，2月5日固醇类-受体复合物复合物+基因启动子序列的糖皮质激素反应成分(+GRE)或负性GRE（-GRE）抗炎作用机制：mRNA或相关蛋白质合成。细胞核基因转录基因效应胞浆内GCS+GR第9页，共22页，星期日，2025年，2月5日mRNA(-)GCSGRGCS-GRAP-1细胞因子合成炎症-GREhsp90活化+GREmRNA(+)脂皮素1(+)PLA2(-)炎症第10页，共22页，星期日，2025年，2月5日抗炎机制：对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF?、IL-1、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8抑制粘附分子表达诱导脂皮素1（lipocortin1）合成，从而抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、PAF生成（与NSAID的作用靶点不同）。抑制NO合酶和COX-2的表达，诱导ACE。对细胞因子的作用对炎性细胞凋亡的影响：糖皮质激素抑制细胞增殖相关基因，表达下调，特异性核酸内切酶表达增加，发生细胞凋亡。第11页，共22页，星期日，2025年，2月5日4.免疫抑制与抗过敏作用：抗过敏作用：免疫抑制作用：表现：不能使正常人淋巴细胞溶解具有种属差异性肥大细胞释放的过敏介质抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理；诱导淋巴细胞DNA降解；抑制淋巴细胞DNA、RNA和蛋白质的生物合成；诱导淋巴细胞凋亡；抑制核转录因子NF-kB活性，抑制细胞因子IL-2，IL-6和TNF-α等的基因表达第12页，共22页，星期日，2025年，2月5日机体对细菌内毒素的耐受力减轻炎症反应和组织损伤，恢复微循环血流动力学5.抗休克作用：感染中毒性休克（大剂量）机制：扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩降低血管对某些缩血管活性物质敏感性稳定溶酶体膜：MDF第13页，共22页，星期日，2025年，2月5日稳定溶酶体膜，内源性致热源释放↓血液与造血系统：6.其他作用中枢神经系统：退热作用：抑制体温中枢对致热源的反应机制：提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和儿童惊厥红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞、纤维蛋白增加淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞减少第14页，共22页，星期日，2025年，2月5日钙排泄↑骨基质分解↑,胶原合成↑,骨骼系统：骨质疏松机制：抑制成骨细胞活