拟胆碱抗胆碱药.pptVIP

通过兴奋交感神经发挥作用的药物–(拟交感神经药)拟交感胺儿茶酚胺工具药：–肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素α受体：去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素β受体：异丙肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素腺素*第30页，共53页，星期日，2025年，2月5日肾上腺素受体激动剂的用途*第31页，共53页，星期日，2025年，2月5日主要药物肾上腺素盐酸麻黄碱沙丁胺醇*第32页，共53页，星期日，2025年，2月5日肾上腺素化学名：(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚结构特点：邻苯二酚，苯乙胺，手性碳R构型Adrenaline为左旋体–活性比右旋体约强12倍–消旋体的活性只有左旋体的一半理化性质：1，还原性:，继而聚合成棕色多聚体2，酸碱性：pKa(HB+)10.6;pKa(HA)8.93，消旋化*消旋化而致活性降低*第33页，共53页，星期日，2025年，2月5日光学异构体与受体结合光学异构体与受体结合*第34页，共53页，星期日，2025年，2月5日还原性：邻苯二酚空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质–日光、热及微量金属离子能加速氧化–成红色的肾上腺素红水溶液露置空气及日光中，会氧化变色–加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化–储藏时应避光并避免与空气接触*第35页，共53页，星期日，2025年，2月5日水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化–速度与pH有关在pH4以下,速度较快水溶液应注意控制pH消旋后活性降低–药典控制旋光度*第36页，共53页，星期日，2025年，2月5日代谢过程*第37页，共53页，星期日，2025年，2月5日作用：同时具有较强的α和β受体的兴奋作用–用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救–可制止鼻粘膜和牙龈出血–与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血*第38页，共53页，星期日，2025年，2月5日第1页，共53页，星期日，2025年，2月5日外周神经系统药物*第2页，共53页，星期日，2025年，2月5日化学递质–躯体神经–交感神经节前神经元–全部副交感神经*第3页，共53页，星期日，2025年，2月5日氯贝胆碱溴新斯的明*第4页，共53页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱无临床实用价值十分重要的生理作用??选择性不高??极易被水解–在胃部酸水解–在血液化学或胆碱酯酶水解*第5页，共53页，星期日，2025年，2月5日活性随链长度增加而迅速下降在季铵氮和乙酰基末端氢间，不超过五个原子才能获得最大拟胆碱活性–(H-C-C-O-C-C-N)-*第6页，共53页，星期日，2025年，2月5日拟胆碱药物的构效关系*第7页，共53页，星期日，2025年，2月5日常见的胆碱受体激动剂卡巴胆碱毛果芸香碱毒覃碱*第8页，共53页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚–延长并增强乙酰胆碱的作用??间接拟胆碱药–治疗重症肌无力和青光眼–新近用于抗老年性痴呆*第9页，共53页，星期日，2025年，2月5日溴新斯的明三部分构成：季铵碱阳离子氨基甲酸酯芳香环*第10页，共53页，星期日，2025年，2月5日毒扁豆碱西非洲出产的毒扁豆中生物碱–临床上第一个抗胆碱酯酶药在眼科使用多年，治青光眼–因选择性低，毒性较大，现已少用易穿过BBB，发挥中枢拟胆碱作用–不具季铵离子，脂溶性较大–急诊时用作中枢抗胆碱药中毒的解毒剂*第11页，共53页，星期日，2025年，2月5日吸收代谢：口服后在肠内部分被破坏–口服剂量远大于注射剂量尿液内无原型药物排出–两个代谢物溴化3-羟基苯基三甲铵*第12页，共53页，星期日，2025年，2月5日胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程过渡态A不稳定AChE处于酰化态无活性复能–乙酰化酶可迅速经水解重新产生原来的活性AChE和乙酸开发抗胆碱酯酶药具重要意义*第13页，共53页，星期日，2025年，2月5日酰化酶水解过程非常缓在相当长时间内造成AChE的全部抑制–有机磷毒剂使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高引起支气管收缩，继之惊厥，最终导致死亡多用作杀虫剂和战争毒剂*第14页，共53页，星期日，2025年，2月5日军用毒气塔崩沙林梭曼*第15页，共53页，星期日，20