第45章抗恶性肿瘤药.pptVIP

第1页，共22页，星期日，2025年，2月5日恶性肿瘤：常见病，多发病。发病率逐年提高，发病年龄年轻化。病因：环境中化学物质的污染……据世界卫生组织统计，全世界每年新发生肿瘤约900万人，死亡约700万人。我国每年新发生肿瘤约160万人，死亡约130万人。第2页，共22页，星期日，2025年，2月5日恶性肿瘤的治疗1.未广泛转移前，采用手术治疗，必要时配合化疗和放疗。2.不能手术的病例（如肿瘤离大血管太近或年老体弱）或肿瘤已广泛转移的病人，采用化疗和放疗。3.白血病（非实体瘤），采用化疗。第3页，共22页，星期日，2025年，2月5日抗恶性肿瘤药的现状1.对大多数肿瘤的疗效不理想。2.对少数肿瘤有较高疗效，如:绒毛膜上皮癌急性淋巴细胞白血病睾丸肿瘤恶性淋巴瘤第4页，共22页，星期日，2025年，2月5日抗恶性肿瘤药的缺陷：1.杀伤肿瘤细胞的同时，严重损伤人体正常细胞，不良反应广泛、严重，病人不能耐受。2.抑制机体的免疫功能。3.肿瘤静止期细胞（G0细胞）对药物不敏感。停药后，G0细胞重新进入增殖周期，引起肿瘤复发。4.肿瘤细胞易产生耐药性。第5页，共22页，星期日，2025年，2月5日一、肿瘤细胞增殖周期和化疗药物作用的关系肿瘤细胞根据增殖能力分三类：1.增殖细胞群：不断按指数分裂繁殖，对药物较敏感。2.非增殖细胞群（G0)：暂时不增殖，对药物不敏感，是肿瘤复发根源。3.无增殖能力细胞群：细胞已老化，即将死亡。第6页，共22页，星期日，2025年，2月5日生长比率（growthfraction，GF）：增殖细胞占肿瘤全部细胞群的比例。1.增长迅速的肿瘤，GF值较大，接近1，对药物较敏感，例如急性白血病。2.增长缓慢的肿瘤，GF值较小，在0.5以下，对药物不太敏感，例如慢性白血病、多数实体瘤。第7页，共22页，星期日，2025年，2月5日细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成称为一个细胞增殖周期。按细胞内DNA含量分为4期：G1期（DNA合成前期）S期（DNA合成期）G2期（DNA合成后期）M期（分裂期）G2MG1S增殖细胞第8页，共22页，星期日，2025年，2月5日抗肿瘤药物按增殖周期中细胞对药物的敏感性分为两大类：1.细胞周期非特异性药物杀灭增殖周期各期细胞，甚至包括G0期细胞。如烷化剂、抗癌抗生素等。对肿瘤细胞的作用较强。2.细胞周期特异性药物仅对增殖周期中某一期有较强作用。作用于S期的药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤作用于M期的药物：长春新碱、长春碱第9页，共22页，星期日，2025年，2月5日肿瘤细胞增殖周期及药物作用示意图周期非特异性药物G2MG1无增殖能力细胞死亡S周期特异性药物烷化剂抗癌抗生素抗代谢药长春新碱类增殖细胞G0期细胞第10页，共22页，星期日，2025年，2月5日二．抗恶性肿瘤药按作用机制分类1.抑制核酸生物合成的药物(1)胸苷酸合成酶抑制剂5-氟尿嘧啶(2)DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷(3)核苷酸还原酶抑制剂羟基脲(4)二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤（5）嘌呤核苷酸互变抑制剂巯嘌呤第11页，共22页，星期日，2025年，2月5日2.直接破坏DNA及功能烷化剂、某些抗癌抗生素、顺铂与核酸碱基形成共价键，使DNA链内或链间交叉联结，导致DNA链断裂，抑制DNA复制。喜树碱及其衍生物以DNA拓扑异构酶为靶点，引起DNA单链或双链断裂。第12页，共22页，星期日，2025年，2月5日3.干扰转录过程和阻止RNA合成药物能嵌入DNA碱基对之间，与DNA结合成复合物，阻碍RNA转录酶的功能，干扰转录，妨碍mRNA合成。放线菌素DactinomycinD多柔比星doxorubicin蒽环类抗生素柔红霉素daunorubicin第13页，共22页，星期日，2025年，2月5日4．影响蛋白质合成的药物（1）微管蛋白活性抑制剂，长春碱类、紫杉醇类（2）干扰核蛋白体功能的药物，三尖杉酯碱（3）干扰氨基酸供应的药物，L-门冬酰胺酶第