O酰化技术授课狄宁王欣巧33课件.pptx

O-酰化技术

授课教师：狄宁、王欣巧

3.O-酰化反应(3)案例分析

C-烷基化反应特点案例分析操作过程配料比(质量比):对硝基苯甲酸:N,N-二乙基乙醇胺:二甲苯=1:(0.7~0.75):4。在酰化釜内加入对硝基苯甲酸、N,N-二乙基乙醇胺和二甲苯，开启搅拌和加热系统，慢慢升温至回流(140℃左右)，并在平稳回流下反应20~25h。然后将料液放入蒸馏釜，减压蒸馏回收二甲苯，残液则趁热真空吸至预先加入5%~8%盐酸的成盐釜，搅拌冷却至5℃左右，再真空吸滤，滤液直接吸至还原釜。

C-烷基化反应特点羧酸法羧酸与醇的酯化反应通式为：反应特点：①可逆反应。②反应条件：加热，催化剂；常用的催化剂为浓硫酸。③不同醇原料对酯化速度的影响，排序：伯醇＞仲醇＞叔醇。RˊCOOH+HORRˊCOOR+H２O浓H2SO4提高酯收率的方式用过量的低级醇从反应混合物中蒸出水从反应混合物中蒸出酯

C-烷基化反应特点案例分析硝基卡因（盐酸普鲁卡因的关键中间体）

C-烷基化反应特点案例分析镇痛药盐酸哌替啶

C-烷基化反应特点酸酐法反应特点：反应通式为：ROH+(RˊCO)2O→RˊCOOR+RˊCOOH①羧酸酐是比羧酸更强的酰化剂；大分子酸酐较难制备，有局限性；②酯化时可以使用催化剂，也可以不使用催化剂。常用的催化剂有浓硫酸、对甲苯磺酸以及二甲基苯胺等；③不同醇原料对酯化速度的影响，排序：伯醇＞仲醇＞叔醇。

C-烷基化反应特点酸酐法镇痛药阿法罗定（安那度尔）乙酰水杨酸（即阿司匹林）

C-烷基化反应特点酰氯法反应特点：反应通式为：①酰氯的酯化能力比相应的酸酐强；对于一些空间位阻较大的叔醇，也能完成酯化反应。②不可逆反应。RCOCl+RˊOH→RCOORˊ+HCl

C-烷基化反应特点酰氯法常采用吡啶、三乙胺等有机碱或碳酸钠无机弱碱中和HCl；为了防止酰氯分解，一般均采用分批加碱以及低温反应的方法。

C-烷基化反应特点酯交换法定义：酯交换，是指在反应过程中原料酯与另一种参加反应的反应剂间发生了烷氧基或烷基的交换，从而生成新的酯的反应。应用场合：当用酸对醇进行直接酯化不易取得良好效果时，常常要用酯交换法。反应方式：酯交换除原料酯外，参与反应的另一反应剂可能是醇、酸或另一种酯。

C-烷基化反应特点酯交换法1、酯醇交换法，即醇解法或醇交换法2、酯酸交换法，即酸解法或酸交换法3、酯酯交换法，即醇酸互换三种方式