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中国亨廷顿病诊治指南2023摘要

亨廷顿病是一种罕见的常染色体显性遗传性神经系统变性疾病，典型表现包括逐渐进展的舞蹈样动作、认知障碍和精神行为异常。近10年来，该病的诊疗有了较大进展，尤其是在治疗方面，包括药物可及性和物理治疗的建议。为更好地规范和指导亨廷顿病的临床诊疗，本指南对亨廷顿病的临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗及遗传咨询等方面进行了系统阐述和规范推荐，对现阶段亨廷顿病的临床诊疗有重要的指导意义。

亨廷顿病(Huntingtonsdisease;OMIM143100)是一种常染色体显性遗传性神经系统变性疾病，典型症状包括舞蹈样不自主运动、认知障碍及精神行为异常三联征[1]。亨廷顿病是由位于4号染色体上的Huntingtin(HTT)基因1号外显子的CAG重复序列异常扩增所致[1]。亨廷顿病在各种族人群均有报道，以高加索人种多见，

患病率为(10.6~13.7)/10万[2];亚洲地区罕见，日本、中国台湾和香港地区患病率约为(0.1~0.7)/10万[3],中国大陆目前缺乏流行病学数据。因亨廷顿病为常染色体显性遗传病，其发病率无明显性别差异。2011年，由中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组成员共同讨论编写的《亨廷顿病的诊断和治疗指南》[4],在当时对指导我国临床医生诊治亨廷顿病起到了一定的指导作用。近10多年来，随着对亨廷顿病的治疗研究逐渐深入，美国神经病学学会(AmericanAcademyofNeurology,AAN)及欧洲亨廷顿病协作网

(EuropeanHuntingtonsDiseaseNetwork,EHDN)分别于2012年和2019年更新了亨廷顿病的治疗指南[5,6]。鉴于当前形势的发展和临床的需求，着眼于提高我国临床医生诊治亨廷顿病的水平，我们组织该领域的专家，经过反复讨论，认真斟酌，制定了本指南。

临床表现

临床表现

亨廷顿病患者男女发病无差别，可在任何年龄起病，但多见于40~45岁2,7,83,也有18个月[9]和80多岁起病者[10]。依据起病年龄的不同，将亨廷顿病患者分为青少年型(≤20岁)、成年型(21~59岁)和老年型(≥60岁)。

一、运动障碍

运动障碍主要分为不自主运动和自主运动障碍两类。其中以舞蹈样运动最常见，其次是肌张力障碍、帕金森样表现等。亨廷顿病患者早期主要表现为舞蹈样运动，随病程进展，部分会出现肌张力障碍和帕金森样表现等，最终丧失自主活动能力。

1.舞蹈样运动：多见于成年型患者以及早中期老年型患者。这是一种不受控制、无目的、无节律、运动幅度不一致的不自主运动。病程初期多为不易察觉的手、足、眼和口周部不自主动作，后逐渐出现容易察觉的异常动作，如挤眉弄眼、撅嘴、伸舌、转颈耸肩、伸屈手指弹钢琴样动作等，常伴有肌张力降低。

2.肌张力障碍：多见于青少年型患者以及中晚期成年型患者。面部受累出现表情怪异、扭曲、口下颌肌张力障碍；颈部受累出现扭转、后仰、侧倾或复合类型颈部异常姿势；躯干受累出现扭转痉挛表现。

症状从轻微的间歇性异常运动伴或不伴姿势异常，到肢体躯干的严重扭转，对日常生活和工作产生严重影响。

3.帕金森样表现：多见于青少年型患者以及中晚期成年型患者。部分患者可出现肌张力增高伴运动迟缓。

4.共济失调：部分患者早期运动症状不典型，表现为共济失调，容易误诊和漏诊[11。

5.其他运动障碍：少数患者可能出现肌阵挛、静坐不能、磨牙等表现。

晚期患者可因各种运动障碍导致吞咽困难、构音障碍、平衡障碍和步态异常，反复跌倒、无法独立行走，最终卧床，还可因反复肺部感染和重度营养不良，严重威胁生命。

二、认知障碍

亨廷顿病患者在整个病程中几乎均有不同程度的认知障碍，甚至在出现运动障碍前10年已有认知下降，主要以执行力和注意力损害为主。大约40%的亨廷顿病患者在出现运动障碍前有轻度认知障碍[12]。患者早期记忆力下降不明显，故不易被察觉，可通过Stroop测验、符号数字测验及语义流畅性测验等发现和评估亨廷顿病患者的认知损害，病情常进行性进展为痴呆。

三、精神行为异常

约33%~76%的亨廷顿病患者有不同程度的精神障碍13],表现形式多样，常见抑郁、易激惹及淡漠，其他还包括躁狂、攻击性行为、强迫、焦虑、幻觉和妄想等。抑郁状态或抑郁症是亨廷顿病患者最常

见的精神症状之一[14],约一半患者患有抑郁症，可在疾病任何阶段出现。易激惹亦很常见，患者遇到生活琐事便出现不耐烦、愤怒，易冲动、易情绪失控，甚至因冲动出现攻击性行为[13,14]。淡漠常在疾病中晚期发生，主要表现为