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研究论文

HAS1基因甲基化在宫颈癌筛查中的应用探讨

前言10

材料与方法12

结果23

附图27

附表31

讨论33

结论40

参考文献41

综述DNA甲基化在宫颈癌筛查及管理中的应用50

致谢70

个人简介71

I

中文摘要

HAS1基因甲基化在宫颈癌筛查中的应用探讨

摘要

cervicalcancer,CC

宫颈癌（）是威胁女性健康常见的恶性肿瘤之

一。研究发现高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）持续感染是宫颈癌及癌

前病变发生的主要原因，由于宫颈癌的病因明确，因此被认为是一种

可以预防的肿瘤。目前公认的宫颈癌筛查方法是液基薄层细胞学检查

（TCT）及HPV基因分型检测，但是两种检测方法均有各自的局限

性。TCT检查的特异性高、敏感性低，与病理科医师的诊断水平有

关，诊断结果的主观性强。在发展中国家，特别是在一些偏远地区，

很难实现高质量的TCT检查。现有数据表明即使是高质量的细胞学检

查也可能会遗漏30%甚至更多的高级别宫颈病变或宫颈癌。HPV基因

分型检测的敏感性高、特异性低，据报道80%的女性一生中至少感染

一次HPV，而一过性的感染通常可以被机体免疫系统清除，只有持续

性HPV感染才能导致疾病的发生。然而，一次特定的HPV基因分型

检测并不能区分一过性或持续性感染，HPV检测的低特异性往往导致

阴道镜转诊率增高。因此，迫切需要一种适当、客观和可重复的筛查

策略来优化现有的宫颈癌筛查策略。人类抑癌基因启动子区域发生了

甲基化修饰，会降低肿瘤抑制基因的表达，从而相应的基因下游产物

失去其正常的生物学功能，导致癌前病变和恶性肿瘤的发生。研究已

100

发现超过种人类基因启动子甲基化现象与宫颈癌相关，表明基因

甲基化检测在宫颈癌及癌前病变的筛查及管理中具有一定的应用价

值，且可用于筛查结果异常人群的分流，协助个体化治疗方案的选

择、治疗后的随访、评估疾病的预后等。最近一项涉及全基因组甲基

1HAS1

化测序的研究发现，透明质酸合酶（）基因甲基化水平与宫颈

疾病进展之间存在显著相关性。本研究通过甲基化特异性定量PCR检

QuantitativemethylationspecificPolymerasechainreaction,QMSP

测（）

方法检测不同宫颈病变程度患者脱落细胞中的HAS1基因甲基化水

平，分析其诊断HSIL+的效能，并与TCT及HPV诊断效能进行对

1

中文摘要

比，探讨HAS1基因甲基化检测在宫颈癌筛查中的应用价值。

2022220229

选择年月至年月就诊于本院行宫颈癌筛查的妇

女，检测TCT及HPV后收集其剩余宫颈脱落细胞标本放置在4℃冰

箱中保存，用于提取DNA进行甲基化检测。其中TCT异常和/或HP

V阳性患者按照阴道镜转诊规范进行转诊，根据醋酸白及碘试验对可

疑病变的宫颈组织进行活检并行病理诊断。按照病理结果将病例分为

四组：宫颈炎症