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第4节蛋白质工程的原理和应用;
对胰岛素的改造
从动物体内提取胰岛素的量十分有限,每100kg猪或牛的胰腺只能提取4~5g胰岛素,提取效率低且成本高昂。
中国药科大学生办
改变世界的经典药物(五)
胰岛素
胰岛素;
对胰岛素的改造动物胰岛素→人胰岛素(基因工程)
【资料1】1978年,科学家们利用基因工程技术,生产出首个与人胰岛素序列完全相同的胰岛素产品。1982年,第1种重组人胰岛素产品获得批准。人胰岛素逐渐取代动物胰岛素被应用于临床。
问题1:结合必修2所学中心法则的有关知识,写出胰岛素的合成过程。;
对胰岛素的改造动物胰岛素一→人胰岛素(基因工程)
1、基因工程的实质:(教材P93)
将一种生物的基因转移到另一种生物体内,后者可以产生它本不能产生的蛋白质,进而表现出新性状。
胰岛素的合成
胰岛素原蛋白
胰岛素原基因;
【资料2】天然胰岛素见效慢,是因为天然胰岛素制剂往往以二聚体或六聚体的形式存在,需要经历长时间才能解离为单体,发挥作用。;
对胰岛素的改造
问题2:胰岛素为什么会发生聚合?
如何有效抑制胰岛素的聚合,使胰岛素以单体的形式存在?
【资料3】科学家通过研究胰岛素的三维结构发现,胰岛素B链第20~29
位的氨基酸是胰岛素分子形成多聚体的关键区域,若将第28位的脯氨
酸替换为天冬氨酸,或者将它与第29位的赖氨酸交换位置,可以有效;
①蛋白质的空间结构十分复杂,直接改造难度大,DNA为双螺旋结构;选方案2②蛋白质是由基因编码的,改造了基因可以间接改造蛋白质;
③基因可以遗传,蛋白质无法遗传;;
CTG
GAC
GAC
天冬氨酸
单体;
TATACTCCCAAGACC
ATATGAGGGTTCTGG
转录
UAUACUccCAAGACCmRNA
翻译
天然胰岛素B链部分氨基酸序列:;
5_
3-
引物2
3-5;
项目;
对胰岛素的改造的基本思路
A链
101521
B链
51015;
大本p76
3.水蛭素是一种蛋白质,可用于预防和治疗血栓,但在治疗过程中发现其抗凝血活性低。研究人员欲提高水蛭素抗凝血活性,正确的操作步骤是(C)
①确定影响活性的氨基酸序列②分析水蛭素的空间结构,找到影响其活性的结构域
③推测需要替换的氨基酸序列④构建表达载体,使其在受体细胞中表达
⑤PCR技术获得改造后的水蛭素基因⑥确定基因中的碱基序列A.②①③⑤⑥④B.②③⑥①⑤④
C.②①③⑥⑤④D.①②③④⑤⑥;
蛋白质工程是指以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的
通过改造或合成基因,来改造现有蛋白质,或制造一种新的蛋白
类生产和生活的需求。(p93)
①基础:蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系
②途经:改造或合成基因利用X射线晶体衍射等,充
③操作对象:基因(易错点)分了解胰岛素的空间结构。;
第一个碱基;
思考·讨论---蛋白质工程基本思路的应用
某多肽链的一段氨基酸序列是:…丙氨酸色氨酸赖氨酸谷氨酸苯丙
mRNA的序列:GCUUGGAAAGAAUUU
GCCAAGGAGUUC
GCA4×1×2×2×2=32种
GCG
讨论:脱氧核苷酸(基因)的序列:有32种
1.怎样得出决定这一段肽链的脱氧核苷酸序列?请把相应的碱基序列写出来由于密码子具有简并性,一个氨基酸由一个或多个密码子决定。
2.确定的金成伊的基因后,怎样才能合成或改造目的基因?
②从基因文库中获取目的基因后利用定点突变技术对基因进行改造。;
蛋白质工程
是否对原
有基因进
行改造
基因工程
基
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