Oxone参与的羰基α-H的氧化卤化反应.pdfVIP

摘要

摘要

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含C(sp)-X和C(sp)-X键的化合物是有机化学中重要的一类物质，其广泛存在

于许多天然产物、医药分子以及生物活性分子中。传统的卤化反应通过直接使用卤

素单质发生直接亲电卤代，这种方法危险性高、区域选择性低、并且会产生危险的

HX作为副产物。而一些新型的卤化试剂，合成复杂，且往往需要过渡金属的参与。

氧化卤化法只需要加入简单的氧化剂和卤源，而氧化卤化方法成为了一种解决以上

问题有潜力的新思路，并且考虑到绿色化学的发展，这将是一种更环保，更安全的

卤代方法。

在此课题中，选用Oxone作为氧化剂，其无毒害、易处理运输、廉价稳定且只

产生KSO作为唯一的氧化副产物。在常温下，使用卤化物（KX/NHX，X=Cl，Br）

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作为氯化和溴化试剂，对于吲哚酮类底物实现了氯化和溴化反应，且通过控制条件

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分别完成了单卤代（Csp、Csp）、双卤代（Csp+Csp）反应。而对于特殊的氟化

反应，通过此体系也能够实现羰基化合物α-H的氧化氟化反应，其操作简便，无危

害且产率高。在此体系中，以Oxone为氧化剂，使用EtN·5HF作为氟化试剂，在碘

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试剂的介导下，以71-89%的收率，完成了对于吲哚酮类和β-酮酸酯类底物的氟化反

应。这种方法操作简便，不需要对底物进行预官能团化，无需使用过渡金属催化剂，

且底物范围广。

关键词：Oxone，吲哚酮类底物，β-酮酸酯类底物，氧化卤化

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插图索引

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图1-1含C(sp)-X键的天然产物、医药分子1

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图1-2C(sp)-X卤化物参与的反应转化2

图1-3含C-Cl、C-Br的化合物的官能团转换及含氟药物结构2

图1-4常见的含氯药物结构4

图1-5NCS、NDDH、TCCA结构5

图1-6甲苯氯化反应5

图1-7咔唑氯化反应5

图1-8蒽醌卤化反应6

图1-9吡唑酮邻位的C-H卤化反应6

图1-102-苯基吡啶类化合物C-H键卤化反应7

图1-11吡啶磺酰基保护的苯胺邻位C-H键卤化反应7

图1-12乙酰苯胺芳基C-H键的氯化反应7

图1-131,4-二甲氧基萘氯化反应7

图1-14苯并(h)喹啉和对甲苯基吡啶衍生物氯化反应8

图1-15酮的α-氯化反应8

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图1-16以CuCl为卤源进行的C(sp)-H氯代反应9

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图1-17以NaCl为氯源进行的C(sp)-H氯代反应9

图1-181,3-二羰基化合物的α-H氧化氯化反应9

图1-19吲哚的氯化氧化反应10

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图1-20可见光下NCS参与的C(sp)-H氯代10

图1-21氧化溴化法原理11

图1-22溴素直接亲电取代溴化反应11

图1-23异丙基苯溴化反应12

图1-24间羟基苯甲醛溴化反应12

图1-25NaBrO作为