联合双胍促泌首选.pptVIP

我们首先看看增加胰岛素敏感性的降糖药。*二甲双胍是国内外各种指南推荐的首选药物，它能有效增加胰岛素敏感性，主要降低空腹血糖。*那么该如何选择联合二甲双胍的理想促泌剂呢?磺脲和格列奈类，选择哪种促泌剂能够有效重塑早相分泌,进而降低餐后血糖呢？*Diabetes杂志上的一篇文章显示，早相缺失是引起T2DM患者餐后血糖升高的根本原因，故而在T2DM早期治疗时，改善早相是控制餐后血糖的关键。*而且贾伟平教授2007年发表的研究发现：中国新诊断2型糖尿病患者88%存在餐后高血糖。*诺和龙重塑早相胰岛素分泌优于传统磺脲，这是发表在《中华内分泌代谢杂志》上的来自上海瑞金医院宁光教授作了一项研究，研究对象为初发的T2DM（10名，HbA1c≤7.5%）。每位受试者都口服安慰剂及4种药物（诺和龙、格列本脲、格列吡嗪、格列吡嗪控制片），服药后15min行IVGTT（静脉葡萄糖耐量试验），计算胰岛素AUC（曲线下面积）。T2DM的结果显示：4种药物都有促进1相分泌的作用，仅诺和龙有统计学差异。此研究证明诺和龙与格列吡嗪、格列本脲等传统的磺脲类促泌剂相比，能够更好地重塑1相（早相）的分泌。*诺和龙重塑早相，从而能很好地降低了餐后血糖达3.7-7.2mmol/l,进而降低空腹血糖和糖化血红蛋白：降低空腹血糖1.8-3.9mmol/L，降低糖化血红蛋白1.5-2.0％。*与磺脲类促泌剂相比，瑞格列奈主要降低餐后血糖，这种降糖模式就使瑞格列奈成为促泌剂中降低餐后血糖的首选药物。*综上所述，二甲双胍增加胰岛素敏感性，主要降低空腹血糖，诺和龙重塑早相，主要降低餐后血糖，两者联合获得机制和疗效的双重互补，能够有效地降低糖化血红蛋白，进而降低微血管/大血管病变。瑞格列奈联合二甲双胍较SU，无论机制还是疗效效果更为理想。*由以上的的内容，我们已经清楚诺和龙联用二甲双胍这个方案的理论基础，那么再看看临床试验结果。首先看诺和龙与磺脲类单药的比较。然后看诺和龙联合二甲双胍与其他促泌剂联合二甲双胍的比较。最后是安全性，包括低血糖，心血管安全性和胃肠道不良反应情况。*首先看与格列美脲的比较。这是14名2型糖尿病患者进行10周的开放、随机交叉研究，且在每个治疗期末进行进餐试验，结果发现：诺和龙和格列美脲胰岛素分泌量相似，但诺和龙组胰岛素达峰更快，平均45分钟，模拟早相更好；在所有时点，诺和龙组血糖控制都显著优于格列美脲。可见，两种药物刺激胰岛素分泌量相似，但分泌模式存在差异，诺和龙更接近生理胰岛素分泌模式，因此，餐后血糖控制更加理想。*在这个实验中同时使用钳夹技术测定胰岛素敏感性，发现诺和龙增加胰岛素敏感性更为显著，且有统计学差异。*联合双胍促泌首选第1页，共24页，星期日，2025年，2月5日主要内容口服药联合应用的原则诺和龙?联合双胍，疗效理想第2页，共24页，星期日，2025年，2月5日早相缺失和胰岛素抵抗是T2DM的两大病理生理缺陷正常代偿期糖尿病胰岛素分泌胰岛素抵抗空腹血糖糖尿病进程RossettiL,GiaccariA,DeFronzoRA.DiabetesCare-Rev.1990.13:610–630第3页，共24页，星期日，2025年，2月5日口服降糖药的作用机制促进胰岛素分泌格列奈双胍类双胍类延缓碳水化合物的吸收α糖苷酶抑制剂抑制肝糖的产生和输出↓血糖磺脲类增加葡萄糖摄取和代谢第4页，共24页，星期日，2025年，2月5日ADA/EASD关于联合用药的专家共识NATHANMD,etal.DiabetesCare2009;32:193-203.绝大多数患者最终需要联合用药治疗基本原则：不同机制药物之间的联合才能获得最大的受益第5页，共24页，星期日，2025年，2月5日2、VanGaalLF.etal.,Diabetologia(2004)46:M44–M501、NATHANMD,etal.DiabetesCare2009;32:193-203.增加胰岛素敏感性重塑早相分泌↓空腹血糖↓餐后血糖↓HbA1c↓微血管病变↓大血管病变针对病因的不同机制药物联合可获得最大受益1第6页，共24页，星期日，2025年，2月5日如何选择增加胰岛素敏感性的药物2、VanGaalLF.etal.,Diabetologia(2004)46:M44–M501、NATHANMD,etal.DiabetesCare2009;32:193-203.增加胰岛素敏感性重塑早相分泌↓空腹血糖↓餐