药物化学抗菌药和抗真菌药.pptVIP

到了20世纪40年代，磺胺类药物的发展达到了高峰，合成的磺胺类衍生物已达5500多种，同时对其作用机制的研究也取得重大进展。第30页，共65页，星期日，2025年，2月5日代表药物：

磺胺嘧啶Sulfadiazine化学名：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺(4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamide)。第31页，共65页，星期日，2025年，2月5日性质理化性质：酸碱两性药动学性质：脑脊髓液中浓度高第32页，共65页，星期日，2025年，2月5日磺胺类及TMP对细菌叶酸生物合成的磺胺类抗菌药物的作用机制第33页，共65页，星期日，2025年，2月5日第34页，共65页，星期日，2025年，2月5日第35页，共65页，星期日，2025年，2月5日第36页，共65页，星期日，2025年，2月5日14构效关系第37页，共65页，星期日，2025年，2月5日氨基与磺酰氨基必须互成对立，邻位或间位异构体均无抑菌活性苯环用其它环代替，或在苯环上引入其它基团，将使抑菌作用降低或完全消失以其它与磺酰氨基类似的电子等排体替代磺酰氨基时，均使抑菌作用降低磺酰氨基N上单取代使抗菌活性增强，尤其以杂环取代活性增强明显对位氨基若被在体内可转变为游离-NH2的取代基替代时，可保留抗菌活性可将N用易水解的基团取代做成前药。第38页，共65页，星期日，2025年，2月5日磺胺类药物抗菌增效剂二氢叶酸还原酶抑制剂p82第39页，共65页，星期日，2025年，2月5日甲氧苄啶Trimethoprim5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺(5-[(3,4,5-Trimethoxyphenyl)methyl]-2,4-pyrimidinediamine)。别名：甲氧苄氨嘧啶第40页，共65页，星期日，2025年，2月5日衍生物四氧普林美替普林溴莫普林第41页，共65页，星期日，2025年，2月5日Trimethoprim的合成第42页，共65页，星期日，2025年，2月5日复方新诺明为磺胺类抗菌药，是磺胺甲恶唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）的复方制剂，对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌均具有良好抗菌作用，尤其对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌作用较SMZ单药明显增强。第43页，共65页，星期日，2025年，2月5日第三节异喹啉类和硝基呋喃类抗菌药噁唑烷酮类第44页，共65页，星期日，2025年，2月5日概况该类药物主要用于治疗肠道、泌尿系统细菌感染1946年发现2-硝基呋喃衍生物具有杀菌作用，SAR表明，分子中的硝基是不可缺少的，该类药物的母核是5-硝基呋喃甲醛呋喃西林是最早使用，其MIC在5-10ug/ml，但体内不稳定，几乎没有活性，所以只能作为消毒防腐剂第45页，共65页，星期日，2025年，2月5日母核为：5-硝基呋喃甲醛第46页，共65页，星期日，2025年，2月5日第1页，共65页，星期日，2025年，2月5日第一节喹诺酮类抗菌药（QuinolonesAntibacterialAgents）第2页，共65页，星期日，2025年，2月5日喹诺酮类药物的发展喹诺酮类药物的构效关系喹诺酮类药物的不稳定性学习内容第3页，共65页，星期日，2025年，2月5日1962年萘啶酸发现，开始该类药物的研究该类药物具有两个显著特点：1、抗菌谱广、毒性低，不易产生耐药，其抗菌作用甚至可以与第三、四代的头孢菌素相比；2、可以通过化学合成方法得到，比用发酵法制备抗生素来源容易，价格低廉该类药物的发展在世界范围受到重视，已合成的化合物超过10万个，至今已开发和正在开发的品种有50多种喹诺酮类药物的发展第4页，共65页，星期日，2025年，2月5日NNOCOOHCH3C2H5NNNOCOOHNC2H5萘啶酸吡咯酸第一代：特点：抗菌谱窄，抗革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌和绿脓杆菌无效，易产生耐药N第5页，共65页，星期日，2025年，2月5日第二代：特点：对革兰氏阴性菌的作用较强，较少耐药。吡哌酸甚至对绿脓杆菌也有效第6页，共65页，星期日，2025年，2月5日8-乙基-5-氧-5，8-二氢-2-（1-哌嗪基）吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-羧酸三水合物第7页，共65页，星期日，2025年，2月5